Измамата на антителата

Розмари Фрей, магистър]



https://off-guardian.org/2021/03/06/the-antibody-deception/?fbclid=IwAR0fhj-ClE9OF0hWFMNmjVxUu8ZGWdv0GZ8t-HcJ5DkHTktUKBRkKCxi2NY

Светът е фиксиран в продължение на месеци на PCR тестове за нов коронавирус, проследяване на контакти и ваксинация.

Междувременно друга голяма част от биомедицинския комплекс Covid е получила далеч по-малко внимание: използването на антитела за откриване, диагностициране и лечение на инфекция с новия коронавирус.

Стотици антитела са одобрени за тези цели от януари 2020 г. И още стотици са готови скоро да започнат да се предлагат на пазара.

Това е част от биомедицинската златна треска: до миналото лято антителата бяха на път да се превърнат в най-доходоносния медицински продукт, като се очаква глобалните приходи да достигнат близо половин трилион долара до 2024 г. Маржовете на печалбата в диапазона от 67% не са t необичайно.

Фармакологичните гиганти като AstraZeneca, Novartis, GlaxoSmithKline и Eli Lilly са сред компаниите, грабващи най-големите парчета на пазара на нови коронавирусни антитела. И някои от най-мускулестите правителствени агенции, включително Американския национален институт по алергия и инфекциозни болести на Антъни Фаучи и Американската агенция за напреднали изследователски проекти в областта на отбраната, са част от действието (вж. Например втория последен раздел на тази статия, на антитела, използвани за лечение на Covid).

На практика всяко проучване и част от маркетингови материали, свързани с Covid, се основават на това, че учените са идентифицирали положително и правилно присъствието на новия коронавирус (известен също като SARS-CoV-2) в материала, с който работят.

Работата по тази идентификация обикновено се възлага на антитела, за които се твърди, че се свързват с новия коронавирус. Предполага се, че тези антитела са способни да отделят вируса и само вируса измежду всеки друг организъм и вещество, което го заобикаля.

За съжаление се оказва, че антителата рядко (ако изобщо) го правят. Това се дължи, наред с другото, на неадекватна проверка на точността на антителата при насочване на вируса от компаниите, които ги произвеждат и продават. И има още по-малко проверки от държавните регулатори.

Нека направим обиколка на 30 000 фута на няколко от основните характеристики на пейзажа на индустрията на антителата, който е изобилен по сложност и пари.

МОГАТ ЛИ ДА СЕ СЪЗДАДАТ АНТИТЕЛА, КОИТО СЕ СВЪРЗВАТ САМО С ЕДИН ИЛИ ДРУГ ВИД ВИРУСИ?

Антителата са мънички, фино настроени части от нашата имунна система. Една от основните им функции е да търсят вируси и бактерии, които биха могли да причинят заболяване. Антителата се свързват и неутрализират тези микроби, така че те не могат да се размножават и разпространяват.

Хората и нашите предци произвеждат антитела в телата ни, за да отблъснат инфекциите в продължение на милиони години. След това преди няколко десетилетия компании се включиха в откриването и манипулирането на антитела, като си партнираха с университетски лаборатории.

Има две основни категории антитела. Едното е „ поликлонални “ антитела. Това са антитела от градински сортове, които се свързват с множество различни вещества и / или организми.

Другото са моноклонални антитела. Както подсказва името, клонирането участва в тяхното създаване. Първо се идентифицира антитяло, което е специфично за определена аминокиселинна последователност (аминокиселините са градивните елементи на протеините) от интерес - например едно от протеин на повърхността на вирус или бактерия - се идентифицира. Тогава клетката на имунната система, която произвежда това антитяло, се „клонира“ в лабораторията. В резултат на това всеки набор от моноклонални антитела се свързва с тази конкретна аминокиселинна последователност.

Изпратих имейл до един от водещите англоезични световни авторитети за моноклонални антитела, професора от Харвардското медицинско училище Клифорд Сапър, за да получа яснота по въпроса. Попитах го дали е вярно, че както твърдят повечето от арената за комерсиализиране на антитела, може да се създаде моноклонално антитяло, което е специфично за (т.е. свързва се) само с един вид вирус или само с друг тип организъм.

Сапър отговори [получер и курсив, добавен от мен за ударение]:

Не, няма такова нещо като моноклонално антитяло, което тъй като е моноклонално, разпознава само един протеин или само един вирус. Той ще се свърже с всеки протеин със същата (или много подобна) последователност.

Изводът на изявлението на Saper е, че всеки опит за използване на моноклонално антитяло за проверка на присъствието на новия коронавирус ще доведе до голям процент фалшиво положителни резултати. Тоест те ще посочат, че новият коронавирус се открива, когато всъщност не е бил. Това е така, защото има голяма вероятност моноклоналните антитела да се свързват с нещо друго освен вируса (това е известно като „кръстосана реакция“).

(Препоръчвам този преглед на Saper и този и този, съавтор на професора по патология в Йейл Дейвид Рим, на всеки, който желае да научи за валидирането на антитела.)

И всъщност по-голямата част от антителата и моноклоналните антитела, предлагани на пазара като специфични за новия коронавирус, са разработени преди години за откриване на ТОРС-CoV-1. След това те бяха просто преназначени за идентифициране на SARS-CoV-2 - с много малко, ако има такива, проверки дали те също реагират кръстосано на други организми или вещества.

Потърсих потвърждение за това пренасочване от Жен Лу . Тя е северноамерикански маркетинг мениджър за Sino Biological , компания със седалище в Пекин, която разработва и продава, наред с други неща, стотици антитела. Лу ми отговори по имейл: „Да, антителата са отхвърлени [sic].“

Също така проверих и получих потвърждение от Pratiek Matkar , старши служител от BenchSci, компания за бази данни на антитела. И за да се убедя сам, влязох в базата данни BenchSci (Matkar ми предостави акаунт на гост), избрах всички антитела за новия коронавирус и погледнах кои организми са били използвани в тестове за кръстосана реактивност за тях. SARS-CoV-1 беше единственият, който се появи при тази проверка.

Всичко това обяснява нещо, което забелязах миналата седмица: Sino Biological току-що беше променил съдържанието на началната си страница за раздела на техния уебсайт за антитела срещу SARS-CoV-2 . Страницата сега обявява, че са въвели нови „съвпадащи двойки антитела“, които работят по-добре при намирането на вируса. Двойката се състои от „антитела за улавяне“ и „антитяло за откриване“.

И те твърдят, че тези двойки са по-точни при намирането на новия коронавирус: че те ...

имат висока специфичност без кръстосана реактивност с MERS-CoV, [или с обикновените човешки коронавируси] 229E, NL63, HKU1, [и] OC43.

Единственият начин, по който мога да разтълкувам това, е: те знаят, че антителата, които пускат на пазара от месеци, са специфични за новия коронавирус и се свързват с други неща, като обикновените човешки коронавируси .

КАК СЕ ИЗПОЛЗВАТ АНТИТЕЛАТА В ТЕСТОВЕТЕ ЗА НОВИЯ КОРОНАВИРУС?

Един от основните видове тестове за вирус съдържа антитела, които привидно са специфични за новия коронавирус. Начинът, по който те са проектирани да работят, е, че ако вирусът присъства в кръвна проба, антителата се свързват с него и в резултат тестът дава положителен сигнал.

Другият тип тест съдържа последователности на протеини от новия коронавирус; ако в кръвна проба присъстват антитела срещу вируса, те се свързват с протеиновите последователности и водят до положителен резултат.

Производителите трябва да извършват проверки за точност на своите тестови комплекти, преди да ги пуснат на пазара. Тези проверки до голяма степен се състоят от оценка на честотата на фалшиви положителни и фалшиви отрицателни резултати (последното е отрицателен резултат, когато антитялото или протеинът, който представлява интерес, се съдържа в пробата, която се тества от комплекта).

Компаниите обаче извършват тази бегла проверка на точността само с много малко проби от малък брой вируси - и рядко върху бактерии или някое друго от милионите биологични вещества, които могат да присъстват в кръвта.

Въпреки това много неадекватно валидиране и силния стимул за компаниите да направят продуктите си да изглеждат добре, както е документирано миналия май от Дейвид Кроу, производителите често регистрират значителен брой фалшиви положителни резултати . Фалшивите положителни резултати са за всичко - от вируса на Западен Нил до различни видове човешки коронавируси.

Обикновено компаниите и правителствата го махат като незначително. Понякога обаче тестовите комплекти са толкова лоши, че се свалят от пазара.

Например, комплект за тестване на антитела, продаван от компания, наречена Chembio Diagnostics, беше пуснат на пазара на 31 март 2020 г. Почти веднага бе издадено разрешение за спешна употреба (EUA) от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). EUA позволява на компаниите да изхвърлят продуктите на пазара с много минимален надзор. Бразилия и Европейският съюз също дадоха съгласие тестът Chembio да се продава в техните юрисдикции, съответно през април и май 2020 г.

След това през юни 2020 г. FDA го изтегли от пазара . Агенцията каза:

този тест генерира по-висока от очакваната честота на неверни резултати.

(Обърнете внимание, че горната таблица на страница 13 на вложката на продукта за този „отменен“ тест Chembio показва, че той реагира кръстосано на човешкия коронавирус 229E.)

Но през ноември 2020  г. тестът за антитела на Chembio отново беше одобрен за употреба в Бразилия . И на 14 януари 2021 г. тестът даде глас в Европейския съюз, Великобритания и Ирландия .

Идентично ли е с останалата част, която беше толкова неточна, че беше изтеглена от пазара миналия юни? Трудно е да се каже. За него няма продукт, който да намеря. Всъщност има много малко информация за него на уеб страницата за теста ; трябва да поискате информацията. Подадох искане на 23 януари и още не съм го получил.

Двама от ръководителите на клона на FDA, който одобрява тестващи устройства, са написани на 18 февруари 2021 г. , статия в New England Journal of Medicine . В него двойката призна, че EUA на FDA позволяват твърде свободни одобрения за серологични тестове.

Те посочиха, че FDA е затегнала своите критерии за одобрение на тези тестове. Те също така посочват усилията на други държавни агенции за оценка на серологичните тестове. Но двойката не обелва и дума за необходимостта да премине към обективна, задълбочена проверка на теста. Те също така нямат факта, че EUA все още се издават.

(Също така имайте предвид, че списъците на FDA и Health Canada от 65 серологични теста, одобрени до момента в САЩ и 19, одобрени до момента в Канада, продължават да дават чувствителността [правилно идентифициране на положителни проби] на тестовете чрез „положително процентно съгласие“ и специфичност [правилно идентифициране на отрицателни проби] чрез „отрицателно процентно съгласие.“ Това са относителни мерки за точност - тоест в сравнение с други тестове - вместо обективна / абсолютна точност и следователно са лоши факсимилета на точността.)

Една от многото основни фигури в биомедицинския комплекс Covid, които подготвят помпата на тръбопровода за антитела, е Ян Липкин . Той е директор на Центъра за инфекция и имунитет към Колумбийския университет в Ню Йорк. Липкин участва на високи нива в много световни организации, включително Световната здравна организация и Фондация "Бил и Мелинда Гейтс", както и във фармацевтични компании. (И той е цитиран в „проверка на фактите“ на статия от юли 2020 г., която съм съавтор на Патрик Корбет, озаглавена „ Никой не е починал от коронавируса .“ Липкин посочва, наред с други неща, в статията за проверка на фактите, че „Теоретиците на конспирацията не се убеждават от данни.“)

Липкин е съавтор на книга от 12 февруари 2021 г. , в която той и неговият екип твърдят, че са идентифицирали, използвайки нова технология "пептид-микрочипове", 29 аминокиселинни последователности, уникални за новия коронавирус. Те твърдят, че могат да бъдат създадени антитела, специфични за последователностите - и че те от своя страна могат да бъдат впрегнати „за улесняване на диагностиката, епидемиологията и ваксинологията“ за Covid. (Единственият конфликт, който Липкин и някои от неговите съавтори разкриват в параграфа „конкуриращи се интереси“ в края на статията, е, че те са изобретили технологията пептид-микрочипове, описана в статията.)

АНТИТЕЛАТА, ИЗПОЛЗВАНИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА COVID FARE, СА ПО-ДОБРИ?

Антителата също се предлагат на пазара за лечение на Covid. Някои се продават поотделно (известни като „монотерапия“), а други по двойки. Счита се, че те дават „пасивен имунитет“.

Сред най-докладваните антитела за лечение на Covid е моноклоналните антитела Regeneron казиривимаб и имдевимаб. Съобщава се, че тази двойка е била използвана през октомври 2020 г. за лечение на тогавашния президент на САЩ Доналд Тръмп. Впоследствие комбинацията получи EUA от FDA на 21 ноември 2020 г. Той също се обмисля за одобрение от Health Canada .

Бих искал да се фокусирам върху малко по-малко известно моноклонално антитяло, наречено бамланивимаб . Той се използва едновременно и като половината от двойка за лечение на симптоматични пациенти с Covid в началото на тяхната инфекция. Антитялото е открито и клиничното му проучване е започнато от американския Национален институт по алергии и инфекциозни болести (който се ръководи от Антъни Фаучи ) и компания, базирана във Ванкувър, Британска Колумбия, наречена AbCellera Diagnostics . Антитялото се произвежда и продава от Eli Lilly . Струва повече от 1200 долара за флакон.

AbCellera разработва значителна тръба от други антитела. Неговите способности за това бяха разработени през последните две с повече години като част от програмата на Агенцията за напреднали изследователски проекти в областта на отбраната (DARPA) за предотвратяване на пандемия.

(AbCellera също е получил стотици милиони долари от канадското правителство, включително за изграждането на завод за производство на антитела. А Питър Тиел , който е съосновател както на PayPal, така и на Palantir, е член на борда. Джон Монталбано , който също е на управителният съвет на инвестиционния съвет на пенсионния план на Канада и до 2015 г. беше главен изпълнителен директор на RBC [Royal Bank of Canada] Global Asset Management. Това и значително положително медийно отразяване помогнаха на компанията да се изправи до най -голямата канадска биотехнологична компания Първоначално публично предлагане до момента , на 11 декември 2020 г.)

От FDA на 9 ноември 2020 г. Bamlanivimab получи EUA за лечение на лека до умерена Covid. И Health Canada даде на монотерапията временно разрешение на 17 ноември . Това не се получи много тяга в клиничната практика досега в Канада, въпреки че, може би, защото на по-малко, отколкото-звездна резултати от клинични проучвания (виж по-долу).

Но това не възпира канадското и американското федерално правителство, които заедно са закупили близо половин милион от тези тестове. Например, наскоро, на 26 февруари , американското правителство купи 100 000 флакона.

Единственото проучване на бамланивимаб, публикувано преди одобрението на FDA от 9 ноември, е публикувано на 1 октомври 2020 г. на уебсайта на онлайн-списанието bioR χ iv. [Моите 3 февруари 2021 г. и 11 февруари 2021 г. , статии - съответно за новите варианти и свързаните с тях документи за моделиране - отбелязват, че списанието и неговата сестра публикация medR χ iv съдържат само нерецензирани статии и са създаден от организация, оглавявана от Марк Зукърбърг и съпругата му.]

Проучването използва маймуни резус и предоставя много подробни подробности за това как антитялото е открито и проверено за специфичност към новия коронавирус. Изследователите заключават, че антитялото - по това време известно като LY-CovV555 - има „мощна неутрализираща активност“ срещу SARS-CoV-2.

На 14 януари изпратих по имейл водещия автор на тази статия, Брайън Джоунс. Той е изследовател в Изследователската програма за биотехнологии на Lilly. Попитах Джоунс къде в техния документ е доказателството, че антитялото е специфично за SARS-CoV-2 (и следователно не е обвързващо с нещо друго вместо или в допълнение към новия коронавирус).

Той отговори незабавно, както следва [добавен от мен за подчертаване]:

Въпреки че установихме, че LY-CoV555 е специфичен за SARS-CoV-2 (и не се свързва с протеиновия скок на SARS-CoV), това не е посочено или подробно описано в нито една от фигурите или таблиците [в статията] .

Джоунс ми посочи няколко части от хартията и допълнителни материали, публикувани с нея, които според него показват чрез непряка екстраполация, че антитялото е специфично за новия коронавирус.

Това не е точно убедително.

След това на 22 декември проучване в New England Journal of Medicine даде палци на полезността на бамланивимаб при хора, хоспитализирани след диагноза Covid. Документът отбелязва, че в края на октомври проучването е спряно, тъй като антителата не помагат на пациентите повече, отколкото плацебо.

Но това не възпира Лили. На 21 януари 2021 г. компанията издава съобщение за новини за изследване на бамланивимаб сред жителите и персонала на домовете за стари хора. Те твърдят, че изследванията им показват, че антителата „значително намаляват риска от заразяване със симптоматичен COVID-19“.

Те обаче не подкрепиха това с много информация. Изследването не е публикувано в списание или е представено на научна / медицинска среща. И няма дума кога ще бъде.

Въпреки това, на същата сутрин съобщението беше изпратено от Lilly, в големите медии се появиха светещи статии, в които се посочва, че проучването показва, че бамланивимаб изглежда значително намалява симптомите на Covid при крехките възрастни хора.

Например статия на Bloomberg беше публикувана в 8 часа сутринта на 21 януари със заглавие „Eli Lilly Antibody намалява Covid-19 риск до 80% в проучване на старчески дом“. Статията беше разпространена в много други медии като Globe & Mail .

В статията се цитира главният научен директор на Лили Даниел Сковронски:

Това е спешна ситуация. Там, където има огнище в старчески домове и хората все още не са получили ваксината, това може да е потенциален начин да ги защитите, преди да я получат.

И 21 януари New York Times парче б у старши научен журналист Джина Колата цитира експерт ваксина в Бостънския Детската болница, Офер Леви, който не е бил един от учените, участващи в проучването, като казваше:

Тук виждам само позитиви. Това е победа.

Kolata също съобщи, че Лили планира да поиска от FDA EUA за бамланивимаб за профилактика на Covid при крехките възрастни хора, като се фокусира върху тези в домовете за възрастни хора и домовете за дългосрочни грижи.

Успоредно с това Lilly се насочва към използването на бамланивимаб в комбинация с друго моноклонално антитяло, наречено етезевимаб. Изследване на тази комбинация при хора с лека или умерена форма на Covid е публикувано на 21 януари 2021 година . Резултатите показват, че това не намалява симптомите, а само намалява вирусния товар на хората.

Това не възпираше и Лили; върти това в медиите като много положителен резултат. И FDA също: на 9 февруари агенцията издава EUA за комбинацията от двете антитела за лечение на лек или умерен COVID.

След това се случи следващият обрат в сюжета, на 16 февруари : статия, публикувана този ден в bioR χ iv, посочва, че бамланивимаб не неутрализира южноафриканския и бразилския вариант на новия коронавирус.

ЩЕ ОСТАВЯ ПОСЛЕДНИТЕ ДУМИ НА СКОТ АДАМС

Създателят на карикатури Дилбърт Скот Адамс прави това наблюдение на страница 13 от книгата си Loserthink :

Едно нещо, което мога да кажа с пълна сигурност е, че е лоша идея да се доверяваме на мнозинството експерти във всяка област, в която участват както сложността, така и големи суми пари.

Това отлично описва ситуацията с антитела за новия коронавирус.

Купувачът се пазете, следвайте парите и следете.

Реблогирано от уебсайта на Розмари Фрей

Актуализация от 5 март 2021 г.

На 22 февруари 2021 г. FDA на САЩ издава ново ръководство, в което се посочва, че ваксините няма да се нуждаят от допълнителни тестове, преди да бъдат одобрени за употреба срещу новите варианти - вместо това правителството ще разчита на тестване на антитела, за да определи кой се нуждае от едно от тях. бустерни снимки. " На 4 март 2021 г. правителствата на Канада, Великобритания, Австралия, Сингапур и Швейцария последваха примера. Това показва защо измамата с антитела е ключова част от приказката на Covid. Ще публикувам последващо видео и статия за това възможно най-скоро.

Розмари Фрей има магистърска степен по молекулярна биология от Медицинския факултет на Университета в Калгари, 22 години е била писател и журналист на свободна практика и сега е независим журналист-разследвач. Можете да гледате нейното интервю на 15 юни в The Corbett Report , да четете други нейни статии извън Guardian,