Първата амфетаминова епидемия в Америка 1929–1971 г

Количествена и качествена ретроспектива с последици за настоящето Николас Расмусен , д-р, MPhil, MPH Информация за автора Бележки към статията Информация за авторското право и лиценза Отказ от отговорност Тази статия е цитирана от други статии в PMC.   отидете на: абстрактно

Използвайки исторически изследвания, които се основават на нови първични източници, аз разглеждам причините и хода на първата, предимно ятрогенна епидемия от амфетамин в Съединените щати от 1940-те до 1960-те години. Ретроспективната епидемиология показва, че абсолютното разпространение както на употребата на немедицински стимуланти, така и на зависимостта или злоупотребата със стимуланти са достигнали почти същите нива днес, както при пика на епидемията около 1969 г. Допълнителни паралели между епидемиите в миналото и настоящето, включително доказателства, че консумацията на предписани амфетамини също е достигнала същите абсолютни нива днес, както в пика на първоначалната епидемия, предполагат, че трябва да се вземат предвид по-строги ограничения на фармацевтичните стимуланти при всякакви усилия за намаляване на злоупотребата с амфетамини днес.

 

СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ преживяват епидемия от злоупотреба с амфетамин. Последните национални проучвания показват, че около 3 милиона американци са използвали стимуланти от амфетаминов тип немедицински през последната година, 600 000 през последната седмица и че 250 000 до 350 000 са пристрастени. 1 Въпреки че данните от проучването показват, че броят на немедицинските употребяващи стимуланти от амфетаминов тип може да се е стабилизирал, броят на тежките употребяващи с проблеми със пристрастяването се е удвоил между 2002 и 2004 г. 2 По този начин проблемът за общественото здраве, представен от амфетамините, все още може да нараства по тежест ; в много отношения превъзхожда този на хероина. 3 Въпреки че всичко това е широко оценено, историята на още по-голяма епидемия от амфетамини преди 4 десетилетия е по-малко известна.

отидете на: ПРОИЗХОД НА ЕПИДЕМИЯТА, 1929–1945

Първоначалната епидемия от амфетамини е генерирана от фармацевтичната индустрия и медицинската професия като страничен продукт от рутинното разработване на търговски лекарства и конкуренция. В търсене на деконгестант и бронходилататор, който да замести ефедрина, през 1929 г. биохимикът Гордън Алес открива физиологичната активност на бета-фенил-изопропиламина (скоро ще бъде известен като амфетамин). Alles публикува първите си клинични резултати със съединението през 1929 г. 4 започва клиничното развитие на амфетамина в сътрудничество с фармаколози и клиницисти от Калифорнийския университет и получава патент за неговите перорално активни соли през 1932 г. 5Междувременно, вероятно вдъхновена от работата на Алес, фирмата Smith, Kline and French (SKF) от Филаделфия изследва основната форма на амфетамина и я патентова през 1933 г. SKF я предлага на пазара като бензедрин инхалатор, туба с капачка, съдържаща 325 mg маслена амфетаминна основа и малко друго. За задръствания човек трябваше да вдишва парите на амфетамина всеки час, ако е необходимо. 6 Въпреки че през 30-те години на миналия век не е съществувала законна категория лекарства, отпускани само по лекарско предписание, 7 инхалаторът за бензедрин е бил рекламиран за продажба без рецепта при въвеждането му през 1933 и 1934 г. и през следващите 15 години. 8

В края на 1934 г. Алес прехвърля патента си за амфетаминовите соли на SKF и фирмата спонсорира по-нататъшното клинично развитие на лекарството. 9 През 1937 г. Американската медицинска асоциация (AMA) одобри рекламата на рацемичните таблетки амфетамин на SKF „Benzedrine Sulfate” за нарколепсия, постенцефалитичен паркинсонизъм и лека депресия. 10 (Доброволната система на AMA „Seal of Approval”, в която основно академични медицински експерти оценяват данните, предоставени от производителите, преди да разрешат рекламиране в сътрудничещи списания, беше единствената регулация за ефикасност на лекарствата по това време. 11) Амфетаминовата терапия за лека („невротична“) депресия бързо намира признание сред психиатрите и невролозите в края на 30-те години на миналия век. Финансираният от SKF психиатър от Харвард Ейбрахам Майерсън изигра особено влиятелна роля, теоретизирайки, че амфетаминът коригира хормоналния баланс в централната нервна система чрез създаване или усилване на адренергичната стимулация, така че да насърчи активността и екстраверсията. Тъй като Мейерсън разбираше леката депресия като анхедония, причинена от потискане на естествените влечения към действие, амфетаминът представляваше идеална терапия за депресия за него. 12

Подхранвани от реклама и маркетинг, подтикващи общопрактикуващите лекари да предписват лекарството за депресия, и в същото време насърчавайки обосновката на Myerson за тази употреба, годишните продажби на таблетки Benzedrine (главно 10 mg) нарастват стабилно до около $500 000 през 1941 г., над 4% от SKF. общи продажби. 13 Така през Втората световна война амфетаминът под формата на таблетки намира търговски успех и придобива доверие като психиатрично лекарство с рецепта (първият „антидепресант“), въпреки спорадичните съобщения за злоупотреба. 14 Военните години не доведоха до намаляване на нарастването на популярността на лекарството; до 1945 г. продажбите на граждански таблетки амфетамин на SKF се учетвориха до 2 милиона долара, включително 650 000 долара в продажбите на новите таблетки декстроамфетамин на фирмата “Dexedrine”. 15

Американските военни също доставят бензедрин на военнослужещи по време на войната, главно като таблетки от 5 mg, за рутинна употреба в авиацията, като общо медицинско снабдяване и в комплекти за спешна помощ. 16 Британските военни също доставят таблетки бензедрин по време на войната, а германските и японските военни доставят метамфетамин. 17 Разбира се, не целият амфетамин, доставян от военните, е бил погълнат от военнослужещи, нито потребителите го приемат ad libitum; имаше правила, ограничаващи употребата на лекарството. 18 Те обаче не бяха добре наблюдавани. Например, в армейско проучване на пилоти-изтребители от 1945 г., от 15% (13 от 85), които редовно употребяват амфетамин в битка, мнозинството „създадоха свои собствени правила“ и приемаха бензедрин винаги, когато им се „почувства като“, а не според указанията . 19

Наред с нарастването на употребата на амфетамин за психиатрични показания, годините на войната също отбелязаха експлозия на консумацията на амфетамин за отслабване, въпреки че тази медицинска употреба все още не беше одобрена от AMA и не беше рекламирана от SKF. Хапчетата извън марката, произведени от по-малки компании, доминираха на този пазар. През 1943 г. SKF заведе дело за нарушаване на патент срещу един от тези производители, концерн от Ню Джърси на име Clark & ​​Clark, производител както на 10-mg бензедрин-подобни таблетки, така и на цветни хапчета за отслабване, съдържащи стимулиращ метаболизма хормон на щитовидната жлеза и 5 mg амфетамин. . Продукцията на компанията беше предмет на спор, но въз основа на клетвени показания от двете страни, комбинирано производство на амфетамин за гражданска употреба от SKF и Clark &20 Тази национална (гражданска) норма на потребление за Съединените щати през 1945 г. беше достатъчна, за да снабди половин милион американци с 2 таблетки дневно, стандартната схема на дозиране за депресия и загуба на тегло. Използването през изминалата година през 1946 г. почти сигурно щеше да е по-високо, защото много от тях бяха само случайни потребители.

Не е изненадващо, като се има предвид такава широко разпространена наличност на толкова присъщо атрактивно лекарство, бързо се разви значителна злоупотреба с амфетамин. Една забележителна публикация от 1947 г. намекна за нейните размери. Психиатрите Ръсел Монро и Хайман Дрел, настанени във военен затвор през 1945 г., се натъкват на голям брой развълнувани, халюциниращи пациенти. Проучване показа, че една четвърт от лишените от свобода са яли съдържанието на бензедрин инхалатори, които тогава съдържат 250 mg амфетаминова основа. Почти една трета от насилниците (8% от населението в затвора) са започнали тази практика в армията преди лишаване от свобода. Само 11% от злоупотребяващите с инхалатори (3% от населението в затвора) са използвали някаква форма на амфетамин немедицински преди войната. Двадесет и седем процента от насилниците са получавали амфетамин по време на военна служба, главно от офицер и под формата на таблети, в сравнение с 5% от ненарушителите - съотношение на шансовете от 7,0. Следователно има убедителни доказателства, че злоупотребата с бензедрин, макар и съществуваща практика, е била умножена многократно чрез излагане на военни действия, поне сред уязвимите субпопулации. И въпреки че тези затворници не бяха типични за военни, нито по преценка на психиатрите, повечето от тях не бяха особено ненормални млади мъже.21

 

  Отворете в отделен прозорец

Амфетаминът беше успешно пуснат на пазара като първия антидепресант в края на 30-те и 40-те години на миналия век, заедно с особеното разбиране на депресията като анхедония.

Източник. California Western Medicine 62 (април 1945 г.): 33 (рекламна секция) и American Journal of Psychiatry 101 (март 1945 г.): xiii (рекламна секция).

 

  Отворете в отделен прозорец

През 50-те години на миналия век конкуренцията между фармацевтичните фирми засили драстично потреблението на амфетамин, след изтичането на патента на Alles and Smith, Kline и френския патент през 1949 г.

Източник. Вестник на Американската медицинска асоциация 147 (1951): 19 (рекламен раздел).

 

За да обобщим, до края на Втората световна война през 1945 г., по-малко от десетилетие след въвеждането на таблетките амфетамин в медицината, над половин милион цивилни са използвали наркотика психиатрично или за отслабване, а степента на консумация в Съединените щати е била повече от 2 таблетки на човек годишно на база обща популация (всички възрасти). 22До 16 милиона млади американци са били изложени на бензедрин сулфат по време на военна служба, при която лекарството не е било третирано като опасно, нито употребата му е била ефективно контролирана, помагайки за нормализиране и разпространение на немедицинската употреба на амфетамин. Злоупотребата и злоупотребата, особено с евтиния бензедрин инхалатор без рецепта, но също и с таблетки, не бяха необичайни. Въпреки това, както често се случва при първия прилив на ентусиазъм за нови фармацевтични продукти, злоупотребата, нежеланите ефекти и други недостатъци все още не са привлекли много внимание.

отидете на: РАСТЕЖ НА ЕПИДЕМИЯТА, 1945–1960

През 1945 и 1946 г. съдилищата потвърдиха патента на Alles за амфетаминовите соли, потвърждавайки монополния контрол на SKF върху пероралния амфетамин до края на 1949 г. 23 С възстановения бизнес от фирми нарушители, годишните продажби на SKF на амфетамин и таблетки от амфетамин. през 1946 г. до 5,7 милиона долара през 1947 г. 24 С одобрението на AMA да рекламира амфетамин за отслабване през същата година, продажбите се покачиха още до 7,3 милиона долара през 1949 г., въпреки конкуренцията от продукти за отслабване на базата на метамфетамин и антидепресанти като Abbot"s Desoxyn и Wellcome"s. 25След изтичането на патента на Алес в края на 1949 г., потреблението на фармацевтични амфетамини в Съединените щати нарасна. Въз основа на доброволни проучвания на производителите, Агенцията по храните и лекарствата (FDA) постави производството на амфетамин и метамфетаминови соли от 1952 г. на почти четирикратно увеличение на оценката на агенцията от 1949 г. чрез подобни методи. 26 Като се има предвид, че продажбите на амфетамин на SKF през периода не са нараснали значително, на практика цялото това разширяване на предлагането на амфетамин се дължи на маркетинговите усилия на конкурентите. 27

През 50-те години на миналия век ожесточената търговска конкуренция помогна да се увеличи консумацията на амфетамин. В особено иновативно усилие за разширяване на медицинските употреби на лекарството, в края на 1950 г. SKF представи продукт, наречен Dexamyl, смес от декстроамфетамин и барбитурата успокоително амобарбитал. 28 Предназначен да преодолее неприятната възбуда, която много употребяващи изпитват с амфетамин, и да потуши тревожността без сънливост, Dexamyl беше пуснат на пазара с голям успех за ежедневни „психически и емоционални страдания“ в общата практика, а също и като средство за отслабване, което поразява емоционалните причини на преяждане. 29Конкурентните фирми отговориха със свои собствени комбинации успокоително-амфетамин, като Abbot"s Desbutal и Robins"s Ambar, смеси от метамфетамин и пентобарбитал или фенобарбитал, съответно. 30 Творчески комбинирани продукти от амфетамини както от SKF, така и от нейните конкуренти, се разпространяват през 50-те години на миналия век. 31

Според проучванията на производителите на FDA до 1962 г. производството в САЩ достига приблизително 80 000 кг амфетаминови соли, което съответства на консумацията на 43 стандартни дози от 10 mg на човек годишно на база общо население. 32 Така, само в амфетамина, Съединените щати в началото на 60-те години на миналия век използваха почти толкова психотропни лекарства, колкото 65 дози на човек годишно през настоящото десетилетие, които социалните критици днес намират за толкова необикновени. 33 А 60-те години на миналия век са правилно запомнени с прекомерната минимална консумация на транквиланти, около 14 стандартни дози на човек годишно на базата на продажбите на дребно с рецепти. 34Рядко се оценява, че в началото на 60-те години на миналия век амфетамините всъщност са били консумирани по-високо от транквилантите. Този надзор може да бъде причинен от прекомерно разчитане на одити на рецепти на дребно (неподходящо за амфетамини, когато милиардите са били разпределяни директно; вижте следващия раздел) и пренебрегване на факта, че лекарствата за затлъстяване с амфетамини са също толкова психотропни, колкото и антидепресантите на базата на амфетамини. През останалата част от 60-те години на миналия век оценките на FDA за производството на амфетамин ще нараснат малко над 8 милиарда дози от 10 mg, което предполага, че консумацията на лекарството вече е достигнала нива на насищане през 1962 г. Това заключение, базирано на доброволни проучвания на FDA за производството, получава независима подкрепа от плоски продажби на дребно с рецепта от 1964 до 1970 г. 35

Най-добрите публикувани доказателства за естеството и разпространението на употребата на медицински амфетамин около 1960 г. идват от проучвания в Обединеното кралство, благодарение на Националната здравна система, която улеснява цялостното наблюдение на рецептите и корелацията на лекарите с базовите популации. Проучване на рецепти на дребно, попълнени в района на Нюкасъл през 1960 г., установи, че около 3% са за амфетамини, в съответствие както с националните цифри за предписване на Обединеното кралство, така и със съвременното предписване в Съединените щати според търговски одити. 36 Предвид приликите в културата и медицинските практики, британските открития хвърлят светлина върху употребата на амфетамин в Америка около 1960 г., поне за лекарствата, отпускани в аптеките. 37

В проучването в Нюкасъл разпределените количества са достатъчни, за да осигурят повече от 1% от общото население с 60 таблетки на месец; две дози от 5 mg декстроамфетамин дневно са най-често срещаната рецепта, според придружаващо проучване от 1961 г., което е одитирало семейни лекари в същата област. 38 Dexamyl — във Великобритания, наречен Drinamyl — беше най-често предписваният амфетамин. Около една трета от предписанията на амфетамин са за отслабване, една трета за ясни психични разстройства (депресия, тревожност), а останалата трета за двусмислени, предимно психиатрични и психосоматични оплаквания (умора, неспецифична болка). Най-голямата възрастова група сред употребяващите медицински лекарства са тези на възраст от 36 до 45 години, а 85% от всички пациенти с амфетамин са жени. 39Дори да се направи опростеното предположение, че рецептите за отслабване са били изцяло за жени и като се вземе предвид, че жените търсят медицинска помощ по-често от мъжете, тези цифри показват, че на посещение при лекар около 1960 г., една жена е била два пъти по-склонна от мъжа да получи амфетамин рецепта за коригиране на психическото й състояние – подобно на леки успокоителни в същия период. 40

Към 1960 г. широкото потребление започва да прави по-очевидни негативните последици от амфетамина за здравето. Амфетаминовата психоза вече е била наблюдавана през 30-те години на миналия век сред дългосрочно употребяващи нарколептици на лекарството и докладите за отделни случаи се появяват през 1940-те и началото на 1950-те. 41 Първоначално психотичните епизоди се приписват на латентна шизофрения, „демаскирана“ от лекарството, или на друга съществуваща психиатрична патология у потребителя. 42 В окончателното проучване на Филип Конъл от 1958 г. върху 40 случая обаче британският психиатър убедително показа, че амфетаминовата психоза може да се случи на всеки и в крайна сметка ще се случи, като се даде достатъчно от лекарството. 43Изключително еднородният набор от параноични симптоми – зловещи гласове, излъчвани от тоалетните чинии, шпиони, следящи всяко нечие движение – в голямо разнообразие от типове личности, оспорваха всяка обща конституционна характеристика на манталитета или неврологията на пациентите. Освен това психозата обикновено се развива, което предполага кумулативен ефект, зависим от дозата. И въпреки че почти всички пациенти на Конъл са се занимавали с немедицинска употреба преди кризите си, голяма част от тях първо са приемали амфетамини по лекарско предписание, така че не могат да бъдат отхвърлени като девиантни търсачи на силни усещания. Накрая пациентите се възстановяват напълно седмица или две след като са спрели употребата на амфетамин, което по същество доказва, че не са били шизофреници. 44

Около 1960 г. също се появяват доказателства, че амфетаминът е наистина пристрастяващ, вместо просто да „привиква“ като кофеина, както твърдят водещи фармаколози, когато лекарството беше въведено за първи път. 45 Следвоенните промени в мисленето за пристрастяването, насърчавани по-специално от Световната здравна организация, улесниха тази нова перспектива за амфетамина, като отместиха концепцията от опиатен модел, дефиниран от остро физиологично оттегляне, към психосоциален модел на „зависимост от наркотици“, дефиниран от натрапчиви поведение и ерозия на функцията. 46Всъщност, споменатото по-рано британско изследване разкри доказателства за значителна зависимост от предписаните амфетамини. В Нюкасъл през 1961 г. 0,8% от много голяма изследвана популация са получили рецепти за амфетамин по време на 3-месечен период на одит; според техните лекари, между една пета и една четвърт от тези пациенти с амфетамин са били „свикнали или пристрастени“ или зависими до известна степен. 47 Приемайки извадката в тези проучвания като представителна (както изследователите предвиждаха), между 2% и 3% от общото население трябва да са получавали амфетамини по рецепта в течение на една година. 48 Това, заедно с 0,2% от общата популация, идентифицирана като „привикнала или зависима“, предполага процент на зависимост сред употребяващите медицински амфетамин през изминалата година от 6,7% до 10%.49

За да се направи разлика между привикването и пристрастяването, докладвани от лекарите в Нюкасъл, друго северно британско проучване от началото на 60-те години на миналия век включва семейни практикуващи да дават таблетки Dexamyl, идентично изглеждащи плацебо или обикновени бели таблетки, съдържащи активните съставки на Dexamyl, на техните очевидно зависими от амфетамин пациенти. двойно-сляпа основа. Проучването установи, че около една трета от „свикнали или пристрастени“ медицински потребители на Dexamyl всъщност са физически зависими. 50 Взети заедно с оценките за разпространението в предишния параграф, този резултат предполага обширна ятрогенна пристрастеност към амфетамин в началото на 60-те години на миналия век – тоест 2,2% до 3,3% от всички пациенти, получаващи рецепти за амфетамин през дадена година. 51

В края на 50-те години на миналия век инхибиторът на моноаминооксидазата и трицикличните антидепресанти бяха въведени и бързо признати от психиатрите като по-добри от амфетамините за лечение на депресия. В Съединените щати обаче процентът на предписване на амфетамини не намалява значително през 60-те години на миналия век, 52 въпреки наличието на алтернативи и нарастващата осведоменост за дефектите на амфетамина. По това време по-голямата част от психиатричните лекарства се предписваха в първичната помощ, много повече, отколкото днес. 53 Защо тогава семейните лекари продължават да предписват лекарства за психично здраве, които психиатричните специалисти преценяват като по-лоши?

Отговорът се крие в типа пациенти, за които предписанията на базата на амфетамин са станали типични през 50-те години на миналия век и тенденциите и нуждите на първичната медицинска помощ. Най-малко една трета от посещенията в кабинета за първична медицинска помощ са мотивирани от оплаквания, за които лекарят не може да намери естествено обяснение, дългогодишен факт от живота на общопрактикуващите лекари, който получи официално признание през 50-те години на миналия век. 54 „Психосоматичната медицина“ се радваше на следвоенна мода и като заместител на архаичните бромиди и нервните тоници, които тогава все още често се предписват, властите за първична медицинска помощ през 50-те години на миналия век започнаха да защитават барбитурати, амфетамин и комбинации амфетамин-барбитурат за леки емоционални депресии и други смущенията, за които се предполага, че предизвикват такива мистериозни оплаквания. 55Психиатричните специалисти, пишещи за общата практика, също одобряват тези подходи за предписване, въпреки че разбират съчувствието, успокоението и времето като основни терапевтични средства за всички невротични заболявания. 56 Подпомогнати от подобни тенденции в медицинската мисъл, заедно с фармацевтичния маркетинг, който ги подсилва, амфетамините се превръщат в лечение на първа линия за емоционален стрес и психосоматични оплаквания през 50-те години на миналия век.

През 60-те години на миналия век продължаващото предпочитание на семейните лекари към амфетамините предизвиква известно униние у психиатрите. Очевидно по-новите лекарства не са действали толкова добре при типичния пациент с амфетамин, въпреки че са действали по-добре при добросъвестни депресивни средства в контролирани клинични проучвания. Както един специалист се оплаква през 1965 г., общопрактикуващите лекари са опитвали по-нови антидепресанти, но те ги предписват в субтерапевтични дози, за да избегнат токсичност (в случай на инхибитори на моноаминоксидазата) и неприятни странични ефекти (в случай на трициклични). Използвани като плацебо, за да подтикнат пациентите към трудностите им, амфетамините са по-добри, защото са по-приятни и подобряват спазването. След кратък експеримент много лекари от първичната медицинска помощ се върнаха „към старите комбинации на готовност, амфетамин и амфетамин-барбитурат“.57 Както един общопрактикуващ лекар обясни през 1970 г., само амфетаминът поддържа някои пациенти „способни да изпълняват или дори да се наслаждават на задълженията си“ 58 — т.е. да се справят с проблемите си на живот. В Съединените щати употребата на амфетамин в медицината намалява едва след 1970 г., когато новите закони ограничават предписването. Във Великобритания обаче имаше вик лекарите да проявяват сдържаност с такива опасни и пристрастяващи лекарства до средата на 60-те години, 59 което доведе до доброволни мораториуми около 1968 г., които очевидно успяха да намалят националните проценти на предписване на амфетамини. 60 Тази разлика може да се обясни с рамката за обществено здравно осигуряване в Обединеното кралство, която намалява стимулите за прекомерно предписване на лекарства, популярни сред пациентите.

отидете на: ЕПИДЕМИЧНАТА КРИЗА ПРЕЗ 60-те години на миналия век

В началото на 60-те години на миналия век амфетамините все още бяха широко приети като безвредни лекарства. Освен огромния брой пациенти на средна възраст и средна класа, които получават ниски дози от семейни лекари, за да им помогнат да се справят с ежедневните си „задължения“, почти по същия начин, по който лекарите им предписват леки успокоителни, 61 значим квазимедицински се разви сив пазар на амфетамини. Например, за своите болезнени наранявания от войната, а също и за да поддържа имиджа си на младежка енергичност, президентът Джон Ф. Кенеди получава редовни инжекции, съдържащи около 15 mg метамфетамин, заедно с витамини и хормони, от обучен в Германия лекар на име Макс Джейкъбсън. 62Известен като лекар на звездите и с прякора „Д-р Фийлгуд“, Джейкъбсън също лекува Сесил Б. Де Мил, Алън Джей Лернър, Труман Капоте, Тенеси Уилямс, Ролинг Стоунс и по ирония на съдбата конгресменът Клод Пепър от Флорида, известен антидрога агитатор. 63 Измислиците на Джейкъбсън бяха особени, но той далеч не беше уникален в своята готовност да предписва или отпуска амфетамини на цената на консултация. 64

Големи количества амфетамини също бяха разпределени през 60-те години директно от диетични лекари и клиники за отслабване, много от които по същество бяха дъщерни дружества на производители на хапчета за отслабване извън марката. Огромни печалби могат да бъдат направени, когато фармацевтът бъде изрязан по този начин; един диетичен лекар плати $71 за 100 000 таблетки, съдържащи амфетамин, и ги продаде за $12 000. 65 Според една широко цитирана оценка броят на таблетките амфетамин, консумирани годишно по този канал, е 2 милиарда. 66 И накрая, според FDA, от приблизително 8 милиарда до 10 милиарда таблетки амфетамин от 10 mg, произвеждани годишно от фармацевтичните фирми в Съединените щати до края на 60-те години на миналия век, до половината са били „отклонени“ от медицинските канали като цяло. 67Както телевизия CBS разкри през 1964 г., с няколкостотин долара и фалшива фирмена бланка, всеки може да закупи милиони таблети директно от производителите по пощата, независимо от претенциите на фармацевтичната индустрия за саморегулиране. 68 Когато по-строгото регулиране направи тази тактика по-трудна през по-късните 60-те години на миналия век, количествата на едро бяха изпратени от производителите до Мексико (дори до адреси като 11-ата дупка на голф игрището в Тихуана) и незабавно реимпортирани. 69

Оценките на FDA за суровото потребление на амфетамин на ниво население, базирани на производствени проучвания (80 000–100 000 kg амфетаминови соли, произведени за общо население от около 200 милиона през 1969 г., или до 50 дози от 10 mg на човек) бяха допълнени с оценки за разпространението от първите съвременни проучвания за употребата на наркотици. Национално проучване, проведено в края на 1970 г. и началото на 1971 г., установи употребата на наркотици от амфетаминов тип през изминалата година от 5% от възрастните американци. Това проучване е предназначено изключително за измерване на употребата на лекарства по лекарско предписание. 70По-задълбочено, приблизително едновременно проучване в щата Ню Йорк изследва употребата на амфетамин както за немедицински, така и за медицински цели. Той установи, че 6,5% от 13,8 милиона жители на щата над 14 години са употребявали амфетамини през последните 6 месеца. Ако се брои само тези, употребяващи перорални амфетамини, произведени от фармацевтични фирми (по-голямата част) през последните 6 месеца, 39% понякога са ги използвали немедицински, а 22% са „злоупотребявали“ с лекарствата, дефинирани като получаване на лекарства без рецепта и употребата им в социалните мрежи случаи. 71

Тъй като процентите на употреба на амфетамин в медицинските изследвания в Ню Йорк през последните 6 месеца бяха по-ниски от и в съответствие с данните за разпространението на националното проучване за миналата година, бихме могли разумно (всъщност с консервативно пристрастие) да екстраполираме комбинираното медицинско и немедицинско проучване на Ню Йорк нива на използване за всички 149,4 милиона американци на възраст над 14 години. Чрез тази екстраполация най-малко 9,7 милиона американци са били употребяващи амфетамини през 1970 г. през изминалата година. Ако можем също да екстраполираме процента на злоупотреба в Ню Йорк, 3,8 милиона са приемали амфетамини немедицински, а 2,1 милиона са злоупотребявали с дрогата според критериите на Ню Йорк. 72

Доколкото пристрастяването към амфетамин се определя биологично от активното съединение, дозираната форма и схемата на дозиране или наличността, можем безопасно (отново, с консервативно пристрастие) да приложим степента на зависимост, извлечена от британските проучвания на медицински потребители от началото на 60-те години в Съединените щати. от края на 60-те години, защото едни и същи хапчета се разпространяват по едни и същи рецепти. Ако приложим по-високия диапазон на степента на зависимост от британски медицински амфетамин (отразяващ по-свободното предлагане, предвидимо по-високите нива на зависимост сред развлекателните, отколкото медицинските потребители и по-правдоподобния процент на предписване на Нюкасъл от 2%) за изведената национална популация от миналото- година, употребяващи медицински и немедицински амфетамин, взети заедно, Съединените щати през 1970 г. са имали 970 000 употребяващи амфетамин, отговарящи на някои критерии за зависимост, и около 320 000 зависими.73 Те трябва да се разглеждат като минимални цифри, като се има предвид множеството източници на консервативно пристрастие в нашите национални оценки за употребата на амфетамин за изминалата година за 1970 и 1971 г. Освен това, разпространението от 1970 до 1971 г. вероятно подценява употребата на амфетамин в пика на епидемията около 1969 г., Съединените щати вече намаляваха, когато бяха проведени проучванията. 74

Както беше отбелязано, в Съединените щати широкомащабното отклоняване от медицинските канали беше широко признато в началото на 60-те години и мерките за контрол на амфетамините бяха обсъждани в Конгреса през цялото десетилетие. Законодателството, което през 1965 г. се превърна в Поправки за контрол на злоупотребата с наркотици, първоначално имаше за цел да ограничи производството на амфетамини, заедно с барбитурати. Въпреки това, версията, приета в закона, подчертава санкциите за неразрешено разпространение на тези лекарства и „фалшифицирането“ на всякакви фармацевтични продукти с име, без значение колко са безопасни. 75 Производството на такива потенциално опасни фармацевтични продукти остава „област, в която трябва да се предоставят насоки без прилагане“, както призоваха говорителите на лекарствената индустрия. 76 Националното потребление на амфетамини не показа признаци на спад след прилагането на законодателството.

Злоупотребата с наркотици като цяло става все по-настоятелна политическа тема през по-късните 60-те години на миналия век, тъй като популярната загриженост се нараства за широко разпространената злоупотреба с амфетамини навсякъде от зелените предградия до Виетнам до хипи анклави като Хейт-Ашбъри. 77 През 1969 г. друго изслушване в Конгреса беше посветено на темата „Престъпността в Америка — защо 8 милиарда амфетамина?“ 78Законът, който се появи, Законът за всеобхватна превенция и контрол на злоупотребата с наркотици от 1970 г., създаде модерния набор от „графици“ за контролирани вещества в хармония с новите международни споразумения и даде възможност на федералните власти по наркотиците да установят и налагат производствени квоти за наркотици в най-строго контролираните графици. I и II. Въпреки това, отразявайки интересите на индустрията, само шепа рядко предписвани инжекционни метамфетаминови продукти бяха поставени в списък II, докато около 6000 перорални продукта амфетамин на пазара на лекарства в САЩ бяха класифицирани в списък III, което означава, че не подлежаха на производствени квоти и на по-свободно водене на записи и техните рецепти могат да се презареждат 5 пъти. 79Въздействието върху консумацията на амфетамин не беше драматично, като отчетеното легално производство е спаднало само със 17% между 1969 и 1970 г. 80

Въпреки че фокусът на Конгреса върху сравнително малка, но плашеща популация от инжектиращи метамфетамин „изроди на скоростта“ спести индустрията от голямо неудобство през 1970 г., 81 правоприлагащи органи не са забравили, че 80% или 90% от амфетамините, конфискувани на улицата, са хапчета, произведени от САЩ фармацевтични фирми. 82Държавните служители сега пристъпиха там, където избраните представители се страхуваха да стъпят. В средата на 1971 г. Бюрото за наркотици и опасни наркотици (BNDD; предшественик на днешната Администрация за борба с наркотиците [DEA]) упражнява административна власт, придобита съгласно закона от 1970 г., като прехвърля всички амфетаминови продукти към списък II, включително метилфенидат (риталин) лекарство фенметразин (Preludin), и двете се оказаха привлекателни за злоупотребяващите с високи дози инжекции. Лекарствата в списък II изискваха нова рецепта всеки път, когато бяха попълнени, а лекарите и фармацевтите трябваше да водят стриктни записи или да бъдат изправени пред наказателно преследване. Продажбите на амфетамини и свързаните с тях лекарства, отпускани с рецепта, нараснаха, когато бяха обявени новите ограничения, а след това паднаха с 60% под първоначалното си ниво, когато влязоха в сила. 83 Голям брой лекари и пациенти очевидно осъзнават, че тяхното „медицинско” използване е трудно за оправдано.

Преминаването към Списък II даде право на федералните власти по наркотиците, в консултация с FDA, да определят квоти, ограничаващи производството на амфетамини до количествата, изисквани от медицината. Междувременно FDA стеснява законните употреби на амфетамините, обявявайки със задна дата, че лекарствата са с недоказана ефикасност при затлъстяване и депресия. Производителите бяха поканени да подадат заявления, демонстриращи ефикасност, но като цяло тези заявления се базираха на по-стари проучвания и бяха установени, че липсват според съвременните стандарти на клиничните изследвания. Само нарколепсията и „хиперкинетичното разстройство на детството“ (днешното разстройство на дефицита на вниманието, тогава рядко) остават одобрени употреби. 84

Докато FDA преследва своята преоценка на ефикасността на амфетамина, през 1971 г. BNDD приема заявки от фирми, желаещи да произвеждат лекарства от списък II, процедура, която изисква отчитане на минало производство. Според този доклад, американските фирми, кандидатстващи за квоти от 1971 г., са произвели 17 000 кг амфетаминова база и 8 000 кг метамфетаминова база през 1969 г. (По отношение на единиците, използвани в предишни доброволни проучвания на FDA, тази цифра се равнява на около 3 милиарда 10-mg амфетамин сулфат таблетки и 1 милиард таблетки метамфетамин хидрохлорид от 10 mg – общо 4 милиарда дози, справедлива оценка на действителната медицинска консумация през 1969 г., предвид контекста на докладването). 85Първоначално BNDD определи квоти от 1971 г., за да позволи производството на около 15 000 кг амфетамин и метамфетамин база комбинирани, 40% по-малко от отчетените нива от 1969 г. Друго 40% намаление на количеството амфетамини, произведени в Съединените щати, беше предвидено за 1972 г. Като се има предвид спадът на предписванията, който последва списъка в списък II, обаче, BNDD, със споразумение с FDA, вместо това определи нивата на производство за 1972 г. на една пета от нивата от 1971 г. и при една десета от отчетеното медицинско производство (или около една двадесета от действителното производство) през 1969 г. 86 При контрола на доставките, наложен от двете агенции, амфетамините станаха относително незначителни наркотици за злоупотреба към края на 70-те години, докато незаконната употреба на кокаин експлодира. 87

отидете на: ПОСЛЕДНИ ТЕНДЕНЦИИ В СВЕТЛИНАТА НА ИСТОРИЯТА

Първата епидемия от амфетамини е ятрогенна, създадена от фармацевтичната индустрия и (предимно) добронамерени предписващи лекари. Сегашното възраждане на амфетамините започна чрез комбинация от модни цикли на наркотици за развлечение и увеличено незаконно предлагане от края на 80-те години на миналия век. 88 Въз основа на данните за приемане на лечение, злоупотребата с метамфетамин се удвои в Съединените щати от 1983 до 1988 г., удвои се отново между 1988 и 1992 г. и след това се удвои пет пъти от 1992 до 2002 г. 89 Според проучвания на употребата, през 2004 г. американските са консумирали около 3 милиона стимуланти от амфетаминов тип от всякакъв вид немедицински, два пъти повече от десетилетие по-рано. Както беше отбелязано, 250 000 до 350 000 от тях са били пристрастени. 90По този начин, по отношение на абсолютните числа, сегашната епидемия вече е достигнала приблизително същата степен и тежест като тази на първоначалната епидемия в своя пик през 1970 г., когато през изминалата година имаше приблизително 3,8 милиона немедицински употребяващи амфетамин, около 320 000 от които са били пристрастени (Таблица 1). (Разбира се, тогавашното национално население е било около 200 милиона в сравнение с 300 милиона днес, което означава, че в относително изражение днешната епидемия е само две трети по-широка.)

Друго поразително сходство между настоящите и минали епидемии е свързано с ролята на фармацевтичните амфетамини. Въпреки че незаконно произведеният метамфетамин даде началото на настоящата епидемия, в крак с нарастващата злоупотреба с амфетамин през последните години, Съединените щати наблюдават скок в законното предлагане и употреба на лекарства за дефицит на вниманието от амфетаминов тип, като риталин (метилфенидат) и Adderall (амфетамин). ). Американските лекари, много повече от тези в други страни, очевидно отново се затрудняват да се противопоставят на предписването на стимуланти, които пациентите и родителите смятат за необходими или поне полезни в борбата им с ежедневните задължения. 91Според данните за производството на DEA, от 1995 г., медицинската консумация на тези лекарства се е увеличила повече от пет пъти и през 2005 г. за първи път надхвърли консумацията на амфетамин за медицинска употреба при първоначалния пик на епидемията: 2,5 милиарда 10 mg базови единици амфетамин през 1969 г. спрямо 2,6 милиарда съпоставими единици през 2005 г. 92 По този начин, точно както абсолютното разпространение на злоупотребата с амфетамини и зависимостта вече са достигнали нива, съответстващи на пика на първоначалната епидемия, така и предлагането на медицински амфетамини (Фигура 1▶).

  Отворете в отделен прозорец ФИГУРА 1-

Медицинска консумация в САЩ на амфетамин и метилфенидат, изразена като обичайни дозирани единици (10-mg амфетамин и 30-mg метилфенидат, безводна основа), въз основа на цифрите за производствената квота на Администрацията за борба с наркотиците. 92

Може ли неотдавнашното увеличение на употребата на амфетамин в медицински и немедицински произход да е свързано и ако да, как? Лечението със стимуланти в детството за разстройство с дефицит на вниманието като причина за по-късна немедицинска консумация на амфетамин е една възможна връзка, която е получила значително внимание. Въпреки че противоречията остават, тежестта на доказателствата предполага, че лекарствата, предписани за разстройство с дефицит на вниманието, не предразполагат хората към злоупотреба със стимуланти или зависимост. 93 Освен това, ако има статистическа връзка, тя може да свърже злоупотребата със стимуланти с нарушение на дефицита на вниманието само по себе си (а не с лекарства), 94както може да се очаква, ако употребата на немедицински амфетамин всъщност е самолечение. Въпреки това, тази линия на проучване не елиминира каквато и да е възможна връзка между предписването на разстройство с дефицит на вниманието и честотата на злоупотреба със стимуланти. Дори и да няма връзка на индивидуално ниво, може да има такава на ниво население.

Освен превръщането на пациентите с дефицит на вниманието в злоупотребяващи, предписаните амфетамини могат да допринесат за националната епидемия от стимуланти по поне 2 други начина. От една страна, самото разпространение на толкова много таблетки стимуланти сред населението създава опасност. Известно е, че в гимназиите се случва отклоняване от ученици с рецепти за дефицит на внимание към тези без рецепти, а в американските университети както отклоняването, така и немедицинската употреба от тези с рецепти са обичайни. 95 През 2005 г. около 600 000 американци са използвали психиатрични стимуланти, различни от метамфетамин, немедицински през последния месец. 96По този начин, законно произведените лекарства за дефицит на внимание като Adderall и Ritalin изглежда доставят чести, а не само случайни злоупотребяващи. Подробен анализ на злоупотребата със стимуланти в последните национални проучвания на наркотици в домакинствата установи не само, че 1,6 милиона от 3,2 милиона немедицински употребяващи стимуланти през изминалата година в Съединените щати са използвали строго неметамфетаминови психиатрични стимуланти през последната година, но и че над 750 000 от тях никога не са използвали никакви стимуланти, освен лекарства за дефицит на вниманието през целия си живот. В това проучване тези, които са злоупотребявали само с неметамфетамин (т.е. фармацевтични) стимуланти през последната година, представляват една трета от приблизително 300 000 американци, за които се смята, че са пристрастени към амфетамин (отразявайки факта, че употребяващите неметамфетамин имат малко по-нисък процент на откровена зависимост от употребяващи метамфетамин 97 Само на базата на това доказателство може да се опише висок процент на производство и предписване на тези лекарства като заплаха за общественото здраве от голямо значение.

Освен ятрогенна зависимост и отклоняване към немедицински потребители, има и друг начин, по който широко разпространеното предписване на стимуланти от амфетаминов тип може да допринесе за епидемия от амфетамини. Когато едно лекарство се третира не само като законно лекарство, но и като практически безвреден, е трудно да се направи убедително доказателство, че същото лекарство е ужасно вредно, ако се използва немедицински. Това се случи през 60-те години на миналия век и вероятно се случва днес. По този начин, за да се сложи край на безумната им злоупотреба, амфетамините трябваше да бъдат превърнати в строго контролирани вещества и рязко да се намали предписанието им. Днес амфетамините са широко приети като безопасни дори за малки деца и това връщане на медицинското нормализиране неизбежно подкопава усилията на общественото здравеопазване за ограничаване на злоупотребата с амфетамини.98 Но тъй като половината немедицински потребители в нацията очевидно консумират само фармацевтични амфетамини, коментарите, направени от сенатор Томас Дод в тези изслушвания, отекват силно днес. Проблемите с наркотиците в Америка не са били случайно развитие, отбеляза Дод; „бюджетите за реклама от няколкостотин милиона долара на фармацевтичната индустрия, често най-скъпата съставка в цената на едно хапче, имат хапче по хапче, водят, увещават и съблазняват поколенията след Втората световна война в „откачената“ култура на наркотиците“, поразяваща нацията . 99 Всяко усилие да се справим сурово с употребяващите метамфетамин днес в името на контрола на епидемията, без да се докосваме до производството и предписването на медицински стимуланти, е също толкова невъзможно практически, колкото през 1970 г. — и предвид историческия опит, дори още по-лицемерно.

​ Маса 1-

Приблизително разпространение на злоупотребата с амфетамин и зависимостта в Съединените щати в пика на първите и настоящите епидемии, изразено като брой лица и процент от общото население

Година	Употреба на немедицински амфетамин от миналата година, милиони (%)	Физическа зависимост или пристрастяване, хиляди (%)	Общо население на САЩ, милиони
1970 г	3,8 а (1,9)	320 b (0,16)	203 c
2002 г	3,2 д (1,1)	303 д (0,10)	291 c

Отворете в отделен прозорец

Източник . За препратки към бележки под линия вижте крайна бележка 91.

a Получено чрез вземане на данни за разпространението на употреба в щата Ню Йорк за последните 6 месеца като индикатори за национално използване през изминалата година.

b Извлечено чрез прилагане на високи нива на медицинска зависимост и пристрастяване от началото на 60-те години на миналия век в Северна Великобритания към общото население на САЩ, употребяващо медицински и немедицински амфетамин през 1970 г. Имайте предвид, че неформалната, но относително строга „физическа зависимост“ от 1960-те не е идентична с „ зависимост“, както е дефинирано от Наръчника за диагностика и статистика на психичните разстройства , четвърто издание .

c От Бюрото за преброяване.

d Данните за 2002 г. са в съответствие с по-новите данни от проучване на употребата на наркотици в домакинствата.

отидете на: Признания

Това изследване е подкрепено с финансиране от Университета на Нов Южен Уелс и Австралийския изследователски съвет (грант от проекта Discovery DP0449467), както и малки безвъзмездни средства от Калифорнийския институт по технологичен архив, Фондацията за химическо наследство и Американския институт на История на фармацията.

Тази статия се възползва от изследователската помощ на Лариса Джонсън; от помощ от архивисти в Калифорнийския технологичен институт, Библиотеката на Колежа на лекарите във Филаделфия, Медицинската библиотека на Харвардския университет, Архивния център на Рокфелер, Калифорнийския университет в Сан Франциско, Университета на Пенсилвания, Националната академия на САЩ на науките, няколко съоръжения за национални архиви и записи на САЩ и Националния архив на Обединеното кралство в Кю; и от коментарите на анонимни рецензенти и много приятели.

отидете на: Бележки

 

Рецензиран от партньори

 

отидете на: Крайни бележки 1. Администрация за злоупотреба с вещества и психично здраве (SAMHSA), употреба, злоупотреба и зависимост от метамфетамин: 2002, 2003 и 2004 г. (Rockville, Md: US Dept of Health and Human Services, 16 септември 2005 г.), достъпно на: www. oas.samhsa.gov/2k5/meth/meth.htm , достъп на 15 септември 2006 г.; SAMHSA, Резултати от Националното проучване за употребата на наркотици и здравето от 2005 г.: Национални констатации (Rockville, Md: US Dept of Health and Human Services, 2006), достъпно на: http://oas.samhsa.gov/NSDUH/2k5NSDUH/2k5results .htm, достъпен на 15 септември 2006 г. 2. SAMHSA, употреба на метамфетамин, злоупотреба и зависимост. 3. SAMHSA, Резултати от Националното проучване за употребата на наркотици и здравето от 2005 г. 4. Piness G., H. Miller и G. Alles, „Клинични наблюдения върху фенилетаноламин сулфат,” Journal of the American Medical Association 94 (1930): 790–791. [ Google Scholar ] 5. Расмусен Н., Създаване на първия антидепресант: амфетамин в американската медицина, 1929–1950 г., “ Журнал за история на медицината и свързаните науки 61 (2006): 288–323. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 6. Съвет на AMA по фармация и химия, „Бензедрин“, списание на Американската медицинска асоциация 101 (1933): 1315. [ Google Scholar ] 7. Swann J., “FDA и фармацевтичната практика: регулация за лекарства, отпускани по лекарско предписание, преди изменението на Дърам-Хъмфри от 1951 г.,” Pharmacy in History 36 (1994): 55–70; H. Marks, „Преразглеждане на „Произхода на задължителните предписания за лекарства“,“ American Journal of Public Health 85 (1995): 109–115. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 8. Jackson CO, The Amphetamine Inhaler: A Case Study of Medical Abuse,” Journal of the History of Medicine 26 (1971): 187–196. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 9. Расмусен, „Създаване на първия антидепресант“. [ PubMed ] 10. Съветът на AMA по фармация и химия, „Настоящо състояние на бензедрин сулфат“, списание на Американската медицинска асоциация 109 (1937): 2064–2069. [ Google Scholar ] 11. Marks H., The Progress of Experiment: Science and Therapeutic Reform in the United States, 1900–1990 (Cambridge, England: Cambridge University Press, 1997). [ Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] 12. Расмусен, „Създаване на първия антидепресант“; А. Майерсън, „Ефект на бензедрин сулфат върху настроението и умората при нормални и невротични хора“, Архив по неврология и психиатрия 36 (1936): 816–822. [ Google Scholar ] 13. Smith, Kline & French, “For Depressive States [Benzedrine Sulfate advertisement]”, New England Journal of Medicine 222 (1939): без страници; Смит, Клайн и Френч, „Пациентът с лека депресия [Реклама на бензедрин сулфат]“, New England Journal of Medicine 223 (1940): непагинализиран; Расмусен, „Създаване на първия антидепресант“; Анонимен, „Неозаглавени тримесечни отчети за роялти“, в Gordon Alles Papers, Калифорнийски технологичен институт Архив, поле 6, папка „1941–1945 SKF Accounting to Alles, Alles Accounting to Piness.“ 14. Goodman L. and A. Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (Ню Йорк: Macmillan, 1941); „Бензедрин сулфат „пип хапчета“ [редакция],“ Списание на Американската медицинска асоциация 108 (1937): 1973–1974. 15. „Неозаглавени тримесечни отчети за роялти“. California Western Medicine 62 (април 1945 г.): 33 (рекламна секция) и American Journal of Psychiatry 101 (март 1945 г.): xiii (рекламна секция). [ Google Scholar ] 16. Grinspoon L. and P. Hedblom, The Speed ​​Culture: Amphetamine Use and Abuse in America (Cambridge, Mass: Harvard University Press, 1975); Н. Расмусен, За скоростта: многото животи на амфетамина (Ню Йорк: New York University Press, 2008). 17. Green FHK и G. Clovell, История на Втората световна война: медицински изследвания (Лондон: HMSO, 1953), 21–22, 38; WR Bett, LH Howells, and AD MacDonald, Amphetamine in Clinical Medicine (Единбург: E. & S. Livingstone, 1955), 4; P. Steinkamp, ​​“Тестване, употреба и злоупотреба с первитин в германския вермахт ”, в Човекът, медицината и държавата: Човешкото тяло като обект на спонсорирани от правителството медицински изследвания през 20-ти век , изд. W. Eckart (Щутгарт: Franz Steiner Verlag, 2006), 61–71; H. Brill и T. Hirose, „Възходът и падането на метамфетаминовата епидемия: Япония 1945–1955 г.“, Семинари по психиатрия 1 (1969): 179–194. 18. Office of the Air Surgeon, “Benzedrine Alert,” Air Surgeon"s Bulletin (февруари 1944): непагинализиран. 19. Харт Д., „Меморандум относно „Проблемът с умора и морал на пилотите-изтребители““, 28 май 1945 г., в Националния архив на САЩ, група записи 341, запис 44, поле 123, папка „Умора: доклади за AML.“ 20. „Неозаглавени тримесечни отчети за роялти“; Расмусен, За скоростта , глава 4; SKF срещу Clark & ​​Clark , протоколи от дело № C-2311 (1943 г.), окръжен съд на САЩ, Ню Джърси, Национална архивна администрация на САЩ. За допълнителна информация вижте Методологическото приложение, част 1, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . 21. Монро Р. и Х. Дрел, “Орална употреба на стимуланти, получени от инхалатори,” Вестник на Американската медицинска асоциация 135 (1947): 909–915. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 22. Исторически оценки за националното население: 1 юли 1900 г. до 1 юли 1999 г. (Вашингтон, окръг Колумбия: Бюрото за преброяване, 2000 г.), достъпно на: http://www.census.gov/population/estimates/nation/popclockest. txt , достъпен на 7 януари 2006 г. 23. Становище на съдия Форман, Smith, Kline & French Laboratories срещу Clark & ​​Clark , 62 F Supp 971 (D NJ 1945); Становище на съдия Biggs, Smith, Kline & French Laboratories срещу Clark & ​​Clark , 157 F 2d 725 (3rd Cir 1946). 24. Анонимен, „Рекорд за продажби на 1-фенил-2-аминопропан сулфат в таблетки“, в Gordon Alles Papers, California Institute of Technology Archives, кутия 11, папка „SKF Accounting to Alles на продукти от 1936 г. до момента“. 25. Съветът на AMA по фармация и химия, „Лекарства за затлъстяване“, списание на Американската медицинска асоциация 134 (1947): 527–529; CO Jackson, „Преди културата на наркотици: злоупотреба с барбитурати/амфетамин в американското общество“, Clio Medica 11 (1976): 47–58.[ Google Scholar ] 26. Джаксън, „Преди културата на наркотиците“. 27. Расмусен, За скоростта , глави 4–5; „Рекорд за продажби на 1-фенил-2-аминопропан сулфат в таблетки.“ Вестник на Американската медицинска асоциация 147 (1951):19 (рекламна секция). [ Google Scholar ] 28. Расмусен, За скоростта , глава 5. 29. Smith, Kline & French, “The Remarkable New Preparation [Dexamyl advertisement]”, American Journal of the Medical Sciences 220 (декември 1950): 6 (секция за реклами); Смит, Клайн и Френч. „Когато психическият дистрес е причина за преяждане [реклама на дексамил]“, American Journal of the Medical Sciences 223 (март 1952): 27 (раздел за реклами). 30. Abbott Laboratories, „Да балансираме емоционалните крайности [Desbutal advertisement]“, American Journal of the Medical Sciences 223 (май 1952 г.): 15 (раздел за реклами); AH Robins Inc, „Плътно стискане? [Ambar advertisement],” Вестник на Американската медицинска асоциация 174 (1960): без страници. [ Google Scholar ] 31. Smith, Kline & French, “In Colds and Grippe [Edrisal advertisement]”, California Medicine 77 (1952): 11 (раздел за реклами); Smith, Kline & French, “For Your Problem Overweight Patients [Eskatrol advertisement]”, New England Journal of Medicine 262 (1960): 51 (секция за реклами); Smith, Kline & French, “Thora-Dex [реклама],” New England Journal of Medicine 256 (1957): непагинализиран; Roerig Inc, "Рецепта: AmPlus Now [реклама]", California Medicine 82 (1955): 45 (раздел за реклами); Boyle & Co, „Ново! За вашия пациент с наднормено тегло [реклама на Opidice], California Medicine76 (1952): 5 (секция за реклами); SE Massengill Co, „Преодоляване на пречките за контрол на теглото [реклама на Обедрин]“, California Medicine 80 (1954): непагинализиран. [ Google Scholar ] 32. Джаксън, „Преди културата на наркотиците“; L. Lasher, цитиран в B. Stewart и J. Lyndall, “The Deadly Highway Menace”, Fleet Owner , май 1964 г., възпроизведен в Сенатската подкомисия по здравеопазване, Hearing on Control of Psychotoxic Drugs (S. 2628), 88th Cong, 2nd Сес, 3 август 1964 г.: 21–37; Исторически оценки за националното население. 33. Роуз Н., „Да се ​​превърнем в неврохимични аз“, в Биотехнология: Между търговията и гражданското общество , изд. N. Stehr (New Brunswick, NJ: Transaction Press, 2004), глава 3. За допълнителна информация вижте Методологичното приложение, част 2, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph. орг . 34. Исторически оценки на националното население ; M. Balter и J. Levine, „Природата и степента на употребата на психотропни лекарства в Съединените щати“, Psychopharmacology Bulletin 5 (1969): 3–13. За допълнителна информация вижте Методологическото приложение, част 3, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . [ Google Scholar ] 35. Балтер и Левайн, “Природа и степен на употребата на психотропни лекарства”; М. Балтер, “Справяне с болестта: избори, алтернативи и последствия”, в Разработка на лекарства и маркетинг , изд. Р. Хелмс (Вашингтон, окръг Колумбия: American Enterprise Institute, 1975), 27–46. 36. Kiloh LG и S. Brandon, “Привикване и пристрастяване към амфетамините”, British Medical Journal 2 (1962): 40–43; Anonymous, “Drugs of Addiction and Habituation”, British Medical Journal 1 (1961): 1523; PH Connell, “Амфетаминова зависимост”, Proceedings of the Royal Society of Medicine 61 (1968): 178–181; Anonymous, National Prescription Audit , College Edition (Dedham, Mass: RA Gosselin, 1962), 6–15. [ Google Scholar ] 37. За допълнителна информация вижте Методологическото приложение, част 4, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . 38. Кило и Брандън, “Привикване и пристрастяване към амфетамините”; С. Брандън и Д. Смит, “Амфетамините в общата практика”, Вестник на колежа на общопрактикуващите лекари 5 (1962): 603–606. [ Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] 39. Брандън и Смит, „Амфетамините в общата практика“. [ Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] 40. Пак там. За допълнителна информация вижте Методологическото приложение, част 5, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . S. Speaker, „От „хапчета за щастие“ до „национален кошмар“: промяна в културната оценка на минорните транквиланти в Америка, 1955–1980 г.,“ Journal of the History of Medicine and Allied Sciences 52 (1997): 338–376. [ Google Scholar ] 41. Young D. and WB Scoville, “Параноидни психози при нарколепсия и възможна опасност от лечение с бензедрин”, Medical Clinics of North America (Boston) 22 (1938): 637–646; J. Norman и J. Shea, “Острите халюцинации като усложнение на пристрастяването към амфетамин сулфат”, New England Journal of Medicine 233 (1945): 270–271; FA Freyhan, “Craving for Benzedrine”, Delaware State Medical Journal 21 (1949): 151–156; P. Knapp, “Амфетамин и пристрастяване”, Journal of Nervous and Mental Disease 115 (1952): 406–432; AH Чапман, „Параноидна психоза, свързана с употребата на амфетамин“, American Journal of Psychiatry 111 (1954): 43–45. [ Google Scholar ] 42. Freyhan, “Craving for Benzedrine”; Кнап, „Амфетамин и пристрастяване“. 43. Connell PH, Амфетаминова психоза (Oxford: Oxford University Press, 1958). 44. Пак там. 45. Гудман и Гилман, Фармакологичната основа на терапията . 46. Експертен комитет по наркотици, предизвикващи пристрастяване, „Седми доклад“, Технически доклад на Световната здравна организация 116 (1957): 9–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 47. Кило и Брандън, “Привикване и пристрастяване към амфетамините”; Брандън и Смит, „Амфетамините в общата практика“. 48. Брандън и Смит, “Амфетамините в общата практика”; за допълнителна информация вижте Методологичното приложение, част 6, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . 49. Кило и Брандън, “Привикване и пристрастяване към амфетамини”; за допълнителна информация вижте Методологичното приложение, част 7, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . 50. Wilson CWM и S. Beacon, „Изследване на свойствата на привикване на смес от амфетамин-барбитурат“, British Journal of Addiction 60 (1964): 81–92. [ Google Scholar ] 51. Брандън и Смит, „Амфетамините в общата практика“. За допълнителна информация вижте Методологическото приложение, част 8, достъпно като допълнение към онлайн версията на тази статия на http://www.ajph.org . 52. Балтер и Левайн, “Природа и степен на употреба на психотропни лекарства”; Балтер, „Справяне с болестта“. [ PubMed ] 53. Shapiro S. and SH Baron, “Рецепти за психотропни лекарства в неинституционално население”, Public Health Reports 76 (1961): 483–485; C. Callahan и G. Berrios, Reinventing Depression: A History of the Treatment of Depression in Primary Care 1940–2004 (Oxford: Oxford University Press, 2005); HA Pincus, T. Tanielian, SC Marcus, et al., „Тенденции за предписване на психотропни лекарства: първична помощ, психиатрия и други медицински специалности,” Вестник на Американската медицинска асоциация 279 (1998): 526–531. [ Google Scholar ] 54. Калахан и Бериос, Преоткриване на депресията. 55. Калахан и Бериос, Преоткриване на депресията ; С. Тейлър, Добра обща практика (Оксфорд: Oxford University Press, 1954). 56. Калахан и Бериос, Преоткриване на депресията ; F. Lemere, “Лечение на лека депресия в общата офис практика”, списание на Американската медицинска асоциация 164 (1957): 516–518. 57. Koegler RR, “Drugs, Neurosis, and the Family Physician”, California Medicine 102 (1965): 5–8, цитат на стр. 7. [ Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] 58. Paulshock BZ, “Справяне с амфетамини”, New England Journal of Medicine 282 (1970):346. [ PubMed ] [ Google Scholar ] 59. Nachsen DS, “Амфетамин”, Lancet (7 август 1965 г.): 289; PH Connell, “Adolescent Drug Taking”, Proceedings of the Royal Society of Medicine 58 (1965): 409–412; Д. Дънлоп, „Употребата и злоупотребата с психотропни лекарства“, Proceedings of the Royal Society of Medicine 63 (1970): 1279–1282. 60.