Потребителите на Paxlovid могат да се сблъскат с повторение на SARS-CoV-2

от Каролин Хендлър, JD Публикувано на 30 май 2022 г. | Медицина , обществено здраве

 

Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC) признаха, че пациентите с COVID-19 може да получат ребаунд инфекция със SARS-CoV-2 след прием на антивирусното лекарство на Pfizer Paxlovid. Доказателствата показват, че пациентите, включително тези, които са получили ваксини срещу COVID и са били подсилени, може да претърпят повторна поява на COVID два до осем дни след завършване на петдневен курс на Paxlovid. 1

Според Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP) на CDC, тази ребаунд инфекция не означава, че антивирусното лекарство не е подействало и ACIP продължава да препоръчва лечението за страдания от COVID в ранен стадий. Някои пациенти имат по-леки симптоми на COVID, отколкото са имали първоначално, а други имат същите или по-лоши симптоми, като същевременно остават заразни и могат да разпространяват вируса SARS-CoV-2 на други. 2

През декември Pfizer получи разрешение за спешна употреба (EUA) от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за разпространение на Paxlovid за пациенти, които са на възраст най-малко 12 години, имат лек или умерен COVID и са изложени на висок риск от тежко инфекция, като възрастни хора, пушачи, хора със съпътстващи медицински състояния и пациенти, които са бременни или с наднормено тегло. Правителството предостави Paxlovid безплатно на всички COVID позитивни хора. 3 Приложени в рамките на пет дни след диагностицирането на COVID, три хапчета Paxlovid се приемат два пъти на ден в продължение на пет дни.. 4

Pfizer твърди, че новото им антивирусно лекарство е 87-89 процента ефективно за предотвратяване на 28-дневен престой в болница или смърт на пациенти с COVID. 5 Въпреки това, при нарастващ брой пациенти тези ефекти изглеждат временни, като пациентите първоначално се чувстват по-добре, а някои дори са с отрицателен тест след завършване на петдневния курс, само за да се появи отново симптомите и положителен тест около седмица по-късно. Някои пациенти имат само положителен тест, без да имат симптоми, докато други имат същите или по-лоши симптоми като първоначалния си пристъп на COVID. 6

Докторът по инфекциозни заболявания Дейви Смит предупреди:

Имаше много симптоми, свързани с отскока, всъщност почти толкова, колкото и при първоначалната инфекция. Главоболие, умора, кашлица. 7

Експерти дебатират как най-добре да се справят с ребаунд инфекциите

Изпълнителният директор на Pfizer, Алберт Бурла, насърчава пациентите, които изпитват възобновяване на инфекцията, просто да вземат друг курс от антивирусното лекарство. FDA и CDC посъветваха пациентите да не повтарят курса на лечение, а вместо това просто да се поставят под карантина за минимум пет дни и да носят маска за минимум 10 дни. 8

Някои спекулират, че самият вирус причинява ребаунд инфекции при страдащите, докато други се съмняват дали антивирусното лекарство е причината за рецидива. Служителите на здравеопазването и човешките услуги продължават да препоръчват Paxlovid, като твърдят, че лекарите всъщност трябва да го предписват по-често, особено за най-уязвимите пациенти. Към 14 май 2022 г. само 670 000 дози са използвани в САЩ от два милиона налични дози. 9

Понастоящем няма планове за провеждане на цялостно проучване за по-нататъшно проучване на потенциалните причини, поради които има възобновяване на инфекциите със SARS-CoV-2 след употреба на Paxlovid. Андре Калил, доктор по медицина, професор в Медицинския център на Университета в Небраска попита:

Няма съмнение, че се случва възстановяване – виждаме го от началото на пандемията. Отскокът свързан ли е със самата инфекция? Отскокът свързан ли е с прилагането на лекарства като Paxlovid, или отскокът не е свързан с нито едно от двете? Това е въпросът. 10

В началото клиницистите изключиха възможността COVID да формира резистентност към Paxlovid, като анализираха генома на вируса и установиха, че няма мутации в частта от вируса, върху която действа лекарството. При подаването на документите си за EUA, Pfizer написа, „изглежда, че няколко субекта имат възстановяване на нивата на РНК на SARS-CoV-2 около ден 10 или ден 14“, но „в момента няма ясни сигнали“, че вирусът е развил резистентност към антивирусното лекарство." 11

Pfizer уточни в изявление за Boston Globe ...

Ние продължаваме да наблюдаваме данни от нашите текущи клинични проучвания и доказателства от реалния свят. Не сме виждали резистентност към Paxlovid и оставаме много уверени в неговата клинична ефективност. 12

Други експерти не са съгласни и предполагат, че вирусът може да е развил резистентност към Paxlovid, точно както някои щамове на грип са станали резистентни към антивирусното лекарство Tamiflu. Теорията е, че докато вирусът се опитва да копира своя генетичен код, за да се репликира, той създава мутации в последователностите на вирусния протеин, което позволява на вируса да избегне антивирусното лекарство и води до резистентна към лекарства инфекция. Изпитванията с лекарства може да не са били достатъчно дълги, за да се види този ефект. 13

Друга възможност е, че лекарството е толкова ефективно, че неутрализира вируса непосредствено преди да има шанса да задейства имунната система да изпрати В и Т клетки. Докато друга теория е, че вирусът не е напълно унищожен по време на петдневния курс на антивирусни лекарства, което позволява на вируса да се засели отново, след като лекарството бъде спряно. 14

Малки пациенти са имали ребаунд инфекции в клиничните изпитвания на Pfizer

В клиничните изпитвания на Pfizer на Paxlovid, ребаунд инфекции се наблюдават при един до два процента от пациентите както в групата на лечение, така и в групата на плацебо. Изследователите се чудят защо този брой не е по-висок въз основа на преобладаващите теории за това защо може да се появят рикошет инфекции.

Една улика може да бъде, че пациентите в клиничното изпитване са били доста различни от популацията, за която Paxlovid обикновено се предписва сега. Участниците в проучването не бяха ваксинирани, трябваше да отговарят на специфични критерии за висок риск и бяха заразени с Делта варианта. По-голямата част от населението в реалния свят, приемащо Paxlovid, е ваксинирано и подсилено, не отговаря на специфичните критерии за висок риск и е заразено с варианта Omicron. 15

Някои изследователи спекулират, че проблемът е, че имунната система реагира по различен начин на Omicron, отколкото на други варианти на COVID. Или че инфекциите с Омикрон се превръщат в инфекции на горните дихателни пътища и лекарството не остава в тази област на тялото достатъчно дълго, за да деактивира напълно вируса. 16 Изпитания на Pfizer се проведоха, когато Delta беше доминиращият щам на COVID, а сега доминиращият щам е Omicron. 17

Според д-р Моника Ганди, лекар по инфекциозни болести, възобновяващите инфекции...

може да бъде просто защото просто не го използваме в популациите, в които е изследвано. Честно казано, ние дори не ги използваме в популацията, за която FDA даде разрешение за спешна употреба. 18

Пациентите разказват своята история

Доклад за случай разказва историята на 71-годишен мъж, който е бил напълно ваксиниран и подсилен, но е дал положителна проба за Omicron варианта на COVID и е започнал курс на Paxlovid. След два дни прием на антивирусното лекарство симптомите изчезнаха. Въпреки това, четири дни след като завърши петдневния курс, той отново даде положителна проба за Omicron. Всичките му симптоми, включително хрема, болки в гърлото и затруднено дишане, се върнаха. 19 Не са открити мутации на вируса, които биха могли да развият резистентност към лекарството. 20

Пациенти и лекари съобщават за преживяванията си с ребаунд инфекции в социалните медии, включително Twitter и Reddit . Пациентите са казали на Paul Sax, MD, клиничен директор на отдела по инфекциозни болести в Brigham and Women"s Hospital, за възобновяващите се инфекции. Загрижен, той каза:

Най-малкото хората, които приемат Paxlovid и се възстановяват клинично, не трябва да пренебрегват симптомите си, ако се появят отново. Те трябва да си помислят, че това е рецидив на COVID и след това [да се тестват] отново. 21

Pfizer все още не е публикувал пълните данни от клиничните изпитвания, които могат да помогнат на изследователите и лекарите да определят защо толкова много пациенти изпитват ребаунд инфекции. Междувременно Pfizer излезе със следното изявление:

Ние оставаме уверени в неговата клинична ефективност за предотвратяване на тежки резултати от Covid-19 при пациенти с висок риск. 22