Френски изследовател публикува успешно изпитване за наркотици CV19

от  Майк Харис  - 18 март 2020 г.

https://www.veteranstoday.com/2020/03/18/french-researcher-posts-successful-cv19-drug-trial/




Изпитването завърши проф. Дидие Раулт, базиран в Института по инфекциозни болести, Инфекция IHU Mйditerranйe в Марсилия

Известен преподавател във Франция изнесе успешни резултати от ново лечение на Covid-19, като ранните тестове предполагат, че той може да спре вируса да бъде заразен само за шест дни.

https://www.connexionfrance.com/French-news/French-researcher-in-Marseille-posts-successful-Covid-19-coronavirus-drug-trial-results

Професор Раулт е специалист по инфекциозни болести и ръководител на инфекцията на IHU Mйditerranйe, на когото е възложено и консултирано от френското правителство да проучи възможното лечение на Covid-19.

Той каза, че при първите пациенти на Covid-19, които той е лекувал с лекарството хлорохин, е наблюдавано бързо и ефективно ускоряване на техния процес на оздравяване и рязко намаляване на времето, през което те остават заразни.

Хлорохинът - който обикновено се използва главно за предотвратяване и лечение на малария - се прилага чрез наименованието лекарство Плакенил.

Лечението беше предложено на 24 пациенти, които бяха сред първите, които се заразиха в югоизточната част на Франция и които доброволно бяха приети в болница за процеса.

Пациентите са получавали 600mcg на ден в продължение на 10 дни. Те бяха внимателно наблюдавани, тъй като лекарството може да взаимодейства с други лекарства и да причини тежки странични ефекти в някои случаи.

Професор Раул каза: „Включихме всички, които се съгласиха [да бъдат лекувани], което беше почти всеки. Два града в протокола, Ница и Авиньон, ни дадоха [заразени] пациенти, които все още не са получили лечение.

„Успяхме да установим, че пациентите, които не са получавали Плакенил (лекарството, съдържащо хидроксихлорохин), са все още заразни след шест дни, но от тези, които са получавали Плакенил, след шест дни, само 25% са все още заразни.“

Хлорохин фосфат и хидроксихлорохин преди това са били използвани за лечение на пациенти с коронавирус в Китай, в текущи клинични изпитвания Covid-19.

Kaletra, американско антивирусно лекарство, което обикновено се използва за лечение на ХИВ, е друго лекарство, което се тества в борбата срещу Covid-19.

А  новата учебна проучване , публикувано в петък, 13 март от научни изследователи в САЩ, също заяви, че -хлорокин изглежда да бъде ефективно лечение, и изглежда, че се приведе в съответствие с констатациите във Франция.

В него се казва: „Използването на хлорохин (таблетки) показва благоприятни резултати при хора, заразени с коронавирус, включително по-бързо време за възстановяване и по-кратък болничен престой…

„Изследванията показват, че хлорохинът също има силен потенциал като профилактична (превантивна) мярка срещу коронавирус в лабораторията, докато чакаме да бъде разработена ваксина.

„Хлорохинът е евтино, достъпно в световен мащаб лекарство, което е широко разпространено при хора от 1945 г. срещу малария, автоимунни и различни други състояния… [той] може да се предписва на възрастни и деца от всички възрасти.

„Може също така безопасно да се приема от бременни жени и кърмачки [и] се използва широко за лечение на човешки заболявания, като малария, амебиоза, ХИВ и автоимунни заболявания, без значителни вредни странични ефекти.“

Изследователи по целия свят продължават да работят по разработването на ваксина срещу Covid-19.

Засега никоя държава - нито Световната здравна организация (СЗО) - не е публикувала официално мерки за лечение срещу Covid-19, но в Китай и Южна Корея насоките вече очертават използването на хлорохин като „ефективно лечение“, се казва в проучването. ,

Френското правителство издаде здравни съвети, за да помогне да се спре разпространението на вируса.

Този съвет включва:

• Останете у дома, освен при  изключителни обстоятелства .
• Спазвайте разстояние от 1 метър между себе си и другите, когато сте навън.
• Мийте ръцете си често със сапун или хидроалкохолен дезинфициращ гел.
• Кашлица или кихане в лакътя, а не в ръцете.
• Използвайте тъкани за еднократна употреба и изхвърлете веднага след употреба.
• Не се ръкувайте и не поздравявайте хората с целувки по бузата.
• Ако сте болни, всички в домакинството трябва да стоят у дома и да избягват всякакви пътувания навън и да носят маска в компанията на други хора.

Ако смятате, че сте болни, не ходете в болницата и не посещавайте местния лекар, тъй като може да заразите другите. Вместо това се обадете на вашия местен лекар и вземете парацетамол за треска.

Не приемайте противовъзпалителни лекарства  като ибупрофен  или кортизон, за да лекувате възможните симптоми на Covid-19, тъй като те действително могат да влошат инфекцията.

Ако сте се завърнали от зона с висок риск, включително Китай (континентален Китай, Хонконг, Макао); Сингапур, Южна Корея, Иран или регионите на Ломбардия и Венето в Италия, и при наличие на симптоми на респираторна инфекция като треска, кашлица, затруднено дишане в рамките на 14 дни след завръщането, се обадете на местния си личен лекар.

Не ходете в местната болница или лекар или не се обаждайте на номера на Samu 15, освен в действителна опасност за живота.

Ефективно лечение на коронавирус (COVID-19)

Представени от: Джеймс М. Тодоро, доктор на медицинските науки (Columbia MD, jtodaro2@gmail.com ) и Gregory J. Rigano, Esq. ( grigano1@jhu.edu )

В консултация с Училището по медицина на университета в Станфорд, Училището по медицина на UAB и изследователите на Националната академия на науките.

13 март 2020 г.

ИСПАНСКИ:  https://docs.google.com/document/d/e/2PACX-1vR1adodKPhWalV9djnerI2x_v1LGgGyhZZxpl0O5r-ZNyDdagqFq1rTCxXBqaeicfxgvypDOqKCZVyV

        Превод от:  Селия Мартинес-Ачевес ( Йейл  BS кандидат 2021; celia.martinez-aceves@yale.edu ), Мартин Мартинес ( MIT  BS 2017;  martin.martinez.mit@gmail.com )

ИТАЛИАНСКИ: https://docs.google.com/document/d/e/2PACX-1vSjPNh_WX6FXUIE3OaA3ScsW7yIH3-SpZyYzElNQUNuJvDmD9eFzM29mVXeaYRY-rjGv52wkrZNa7tb 

        Превод от: Google Translate и редактиран от Рос Шулман,  Университет Корнел  MS "20 ross.shulman@gmail.com

резюме

Последните насоки от Южна Корея и Китай съобщават, че хлорохинът е ефективно антивирусно терапевтично лечение срещу коронавирусната болест 2019. Използването на хлорохин (таблетки) показва благоприятни резултати при хора, заразени с коронавирус, включително по-бързо време за възстановяване и по-кратък болничен престой. Изследванията на CDC в САЩ показват, че хлорохинът също има силен потенциал като профилактична (превантивна) мярка срещу коронавирус в лабораторията, докато ние чакаме да бъде разработена ваксина. Хлорохинът е евтино, достъпно в световен мащаб лекарство, което е в широко разпространена човешка употреба от 1945 г. срещу малария, автоимунни и различни други състояния.  

Chloroquine:  C 18 H 26 ClN 3

Заден план

Американската CDC и Световната здравна организация не са публикували мерки за лечение срещу коронавирусна болест 2019 („COVID-19“). Медицинските центрове започват да имат проблеми с традиционните протоколи. Необходими са лечения и в идеалния случай превантивна мярка. Южна Корея и Китай са имали значително повече експозиция и време за анализ на диагностичните, лечебни и превантивни възможности. САЩ, Европа и останалият свят могат да се поучат от опита си. Според бившия комисар на FDA, член на борда на Pfizer and Illumina, MD Gotlieb MD, светът може да научи най-много за COVID-19, като обърне най-голямо внимание на реакцията на страните, които са имали значителна експозиция на COVID-19 преди САЩ и Европа , [1]

Съгласно американския CDC, „Хлорохин (известен още като хлорохин фосфат) е антималарийно лекарство… Хлорохинът се предлага в Съединените щати само по лекарско предписание… Хлорохинът може да се предписва както за  профилактика, така и за лечение  на малария. Хлорохинът може да се предписва на възрастни и деца от всички възрасти. Освен това може безопасно да се приема от бременни жени и кърмачки. “ [2]

Изследванията на CDC също показват, че „ хлорохинът може да повлияе на вирусна инфекция по много начини, а антивирусният ефект отчасти зависи от степента, в която вирусът използва ендозоми за влизане. Хлорохинът се използва широко за лечение на човешки заболявания, като малария, амебиоза, ХИВ и автоимунни заболявания, без значителни вредни странични ефекти. " [3]

Насоките за лечение на Южна Корея и Китай срещу COVID-19 обикновено са последователни, очертавайки хлорохина като ефективно лечение.

По-конкретно, според Комитета за биомедицина в Корея, през февруари 2020 г. в Южна Корея Централната клинична работна група COVID-19, съставена от лекари и експерти, лекуващи пациенти, се съгласиха на принципите на лечение на пациенти с COVID-19. [4]   В Китай генералният офис на Националната здравна комисия, Генералният офис на държавната администрация на традиционната китайска медицина, както и многоцентрова съвместна група на провинциалния департамент за наука и технологии на провинция Гуандун и провинциалния здравен комп на провинция Гуандун и Китай Националният център за развитие на биотехнологиите създаде ефективни мерки за лечение, основани на изследвания върху хора. [5]

 Според техните изследвания (докладвани в Clinical Trials Arena),

„Данните от проучванията на [хлорохина] на лекарството показват„ определен лечебен ефект “с„ доста добра ефективност “... пациентите, лекувани с хлорохин, демонстрират по-добър спад в треска, подобряване на образите на белодробната КТ и се нуждаят от по-кратко време за възстановяване в сравнение с паралелни групи ,  Процентът на пациентите с отрицателни тестове за вирусна нуклеинова киселина също е бил по-висок с антималарийното лекарство ...   Хлорохин досега не показва очевидни сериозни нежелани реакции при повече от 100 участници в опитите ... Хлорохинът е избран след няколко скринингови кръга от хиляди съществуващи наркотици. Хлорохинът е подложен на допълнителни изпитвания в повече от десет болници в Пекин, провинция Гуандун и провинция Хунан. " [6]

Насоки за лечение от Южна Корея [7]

Според корейския биомедицински преглед, южнокорейските насоки за централна клинична работна група COVID-19 са както следва:

1.         Ако пациентите са млади, здрави и имат леки симптоми без основни състояния, лекарите могат да ги наблюдават без антивирусно лечение;

2. Ако от началото на заболяването са изминали повече от 10 дни и симптомите са леки, лекарите не трябва да започват антивирусни лекарства;

3. Въпреки това, ако пациентите са на възраст или имат основни състояния със сериозни симптоми, лекарите трябва да обмислят антивирусно лечение. Ако решат да използват антивирусната терапия, трябва да започнат приложението възможно най-скоро:

… Хлорохин 500 mg перорално на ден.

4. Тъй като хлорохинът не е наличен в Корея, лекарите могат да обмислят хидроксихлорохин 400 mg перорално на ден ( Хидроксихлорохинът е аналог на хлорохина, използван срещу малария, автоимунни разстройства и др. Той също е широко разпространен).

5. Лечението е подходящо за 7 - 10 дни, които могат да бъдат съкратени или удължени в зависимост от клиничния напредък.

По-специално, насоките споменават други антивирусни средства като допълнителни линии на защита, включително анти-ХИВ наркотици.

Насоки за лечение от Китай [8]

Според плана за диагностика и лечение на коронавирусната пневмония в Китай, седмото издание, насоките за лечение са следните:

1. Лечението за леки случаи включва почивка на легло, поддържащи лечения и поддържане на калориен прием. Обърнете внимание на баланса на течностите и електролитите и поддържайте хомеостазата. Внимателно следете жизнените сили на пациента и насищането с кислород.

2. Както е посочено от клиничните презентации, наблюдавайте хематологичния панел, рутинен анализ на урината, CRP, биохимия (чернодробни ензими, сърдечни ензими, бъбречна функция), коагулация, анализ на газовете на артериалната кръв, рентгенография на гръдния кош и т.н. Цитокините могат да бъдат тествани, ако е възможно.

3. Прилагайте незабавно ефективни мерки за оксигенация, включително носен катетър, кислородна маска и носна канюла с голям поток. Ако условията позволяват, газообразна смес от водород-кислород (H2 / O2: 66.6% / 33.3%) може да се използва за дишане.

4. Антивирусни терапии:

… Хлорохин фосфат (възрастни 18-65 години с тегло над 50 кг: 500 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни; телесно тегло по-малко от 50 кг: 500 мг два пъти дневно за ден 1 и 2, 500 мг веднъж дневно за ден 3 до 7)…

Освен това, провинциалният департамент за наука и технологии на провинция Гуандун и провинциалната комисия по здравеопазване и здравеопазване издадоха доклад, в който се посочва „Експертен консенсус за хлорохин фосфат за нова коронавирусна пневмония:… резултатите от клиничните изследвания показват, че хлорохинът подобрява степента на успеваемост на лечението и съкращава продължителността на болничния престой в пациента. " [9]   Докладът продължава да цитира изследвания на американския CDC от 2005 г., както и изследвания на университета в Leuven University в Белгия относно ефективността на хлорохина срещу коронавирус на SARS на клетъчно ниво. [10]

Подобно на южнокорейските насоки, по-специално, други антивирусни средства (напр. Анти-ХИВ лекарства) са посочени като допълнителни линии на защита. Най-много изследвания досега са около хлорохин.

Хлорохинът като профилактична (превантивна) мярка срещу COVID-19 [11]

Според изследвания на американския CDC, хлорохинът има силни антивирусни ефекти върху коронавирус на ТОРС, както профилактично, така и терапевтично. Коронавирусът на SARS има значително сходство с COVID-19. По-специално, изследването на CDC е завършено в клетки на примати, като се използва добре известната функция на хлорохин за повишаване на ендозомното рН. Резултатите показват, че „ Ние идентифицирахме хлорохин като ефективно антивирусно средство за SARS-CoV при условия на клетъчна култура, което се доказва от неговия инхибиторен ефект, когато лекарството е добавено преди инфекция или след започване и установяване на инфекция. Фактът, че хлорохинът има антивирусен ефект по време на преди и след инфекцията, предполага, че е вероятно да има както профилактични, така и терапевтични предимства. “

Проучването показва, че хлорохинът е ефективен за предотвратяване на инфекция на SARS-CoV в клетъчната култура, ако лекарството се добави към клетките 24 часа преди заразяването.

ФИГУРА 1

Профилактичен ефект на хлорохин . Клетките Vero E6, предварително третирани с хлорохин, в продължение на 20 часа. Хлорохин-съдържащата среда се отстранява и клетките се промиват с фосфатно-буфериран физиологичен разтвор, преди да бъдат заразени с SARS-CoV (0,5 кратна инфекция) за 1 час при липса на хлорохин. След това вирусът се отстранява и клетките се поддържат в Opti-MEM (Invitrogen) в продължение на 16-18 часа в отсъствие на хлорохин. SARS-CoV антигените се оцветяват с вирус-специфичен HMAF, последван от FITC-конюгирани вторични антитела. (A)  Концентрацията на използвания хлорохин е посочена в горната част на всеки панел. (В) Антиген-позитивните клетки на SARS-CoV на три произволни места са заснети с помощта на цифрова камера, определя се броят на антиген-положителните клетки и се изчислява средното инхибиране. Процентното инхибиране е получено, като необработената контрола се разглежда като 0% инхибиране. Вертикалните пръти представляват обхвата на SEM.

В случай на лечение с хлорохин преди инфекцията, увреждането на терминалното гликозилиране на АСЕ2 може да доведе до намалени афинитети на свързване между ACE2 и SARS-CoV шип протеин и да повлияе негативно на започване на SARS-CoV инфекция. Експресията на клетъчната повърхност на недостатъчно гликозилиран ACE2 и неговият лош афинитет към SARS-CoV шип протеин може да бъде основният механизъм, чрез който инфекцията се предотвратява чрез лекарствена предварителна обработка на клетките преди инфекцията.

В допълнение, проучването показва също, че хлорохинът е бил много ефективен дори когато лекарството се е добавяло 3–5 часа след инфекцията, което предполага антивирусен ефект дори след установяване на инфекция.

Фигура 2

Лечението с хлорохин след инфекция намалява инфекцията и разпространението на SARS-CoV . Клетките Vero E6 бяха засети и заразени, както е описано на фиг. 1, с изключение на това, че хлорохинът се добавя само след адсорбция на вируса. Клетките се поддържат в Opti-MEM (Invitrogen), съдържащ хлорохин в продължение на 16-18 часа, след което те се обработват за имунофлуоресценция. (A)  Концентрацията на хлорохин е посочена на върха. (В)  Процентът на инхибиране и SEM се изчисляват, както на фиг. 1В. (C)  Ефективната доза (ED50) се изчислява, като се използва наличен в търговската мрежа софтуер (Grafit, версия 4, Erithacus Software).

Когато след заразяването се добави хлорохин, той може бързо да повиши pH и да подкопае продължаващите събития на сливане между вируса и ендозомите, като по този начин инхибира инфекцията. Когато се добави след започване на инфекция, това вероятно засяга ендозомното сливане, последваща репликация на вируса или сглобяване и освобождаване. По-специално, бързото повишаване на ендозомното рН и отмяната на синтеза на вируса-ендозома може да бъде основният механизъм, чрез който вирусна инфекция се предотвратява при условия на пост-лечение.

Проучването на CDC в САЩ продължава да заключава, че:

„Инфекциозността на коронавирусите, различни от SARS-CoV, също се влияе от хлорохин, както е показано от човешкия CoV-229E [ 15 ]. Инхибиторните ефекти, наблюдавани върху инфекциозността на SARS-CoV и разпространението на клетките, се проявяват в присъствието на 1–10 μM хлорохин, които са плазмени концентрации, постижими по време на профилактиката и лечението на малария (вариращи от 1,6–12,5 µM) [ 26 ] и следователно са добре толериран от пациенти. Хлорохинът, сравнително безопасно, ефективно и евтино лекарство, използвано за лечение на много заболявания при хора, включително малария, амебиаза и вирус на имунодефицит при хора, е ефективно при инхибиране на инфекцията и разпространението на SARS CoV в клетъчната култура. "

COVID-19 и хлорохин: механизми на действие [12]

COVID-19 в едноверижен РНК вирус с положителен щам с протеинова обвивка и мембрана. Геномът е със същия смисъл на тРНК. Той преминава през жизнения цикъл, при който входящият вирусен COVID геном трябва да се превърне в двуверижна РНК и новата верига да се превърне в новата верига за новата иРНК. Има значителни прилики между коронавирус COVID-19 и SARS. Както COVID-19 и SARS-подобни коронавируси имат машини за регулиране на собствената им репликация и производство на своите протеини. Коронавирусът зависи от разграждането на макромолекулите като протеини. По-конкретно, вирусът зависи от превръщането на приемните протеини, за да предизвика реакция за наличните градивни елементи, за да направят свои собствени протеини или нуклеинови киселини. Те се разграждат поради ниския PH, катализиран от хидролиза. Освен това, коронавирусите имат неструктурни протеини, които не са част от капсида (протеинова обвивка на вируса). Тези неструктурни протеини са регулаторни протеини, които поемат приемната клетка и потискат имунната система на гостоприемника (подобно на ХИВ). Коронавирусът може да създаде растежен фактор като механизми (напр. Цитокини), за да оптимизира растежната среда в клетката, за да я благоприятства.

Именно тази част от репликативния път на коронавирусът инхибира. По-специално, поради азотната си структура, хлорохинът има уникалната способност да влиза в клетки и да кръстосва ендозомни мембрани. Веднъж влезли вътре, нитрогените в хлорохин (и като цяло хинините) предотвратяват подкисляването чрез абсорбиране на голямо количество водород, който просто след това взаимодейства с азот и след това хлорохинът се зарежда положително - йонно взаимодействие, което затруднява подкисляването на ендозома. Резултатът е буфер, който го държи при по-високо pH и не позволява той да стане достатъчно кисел, за да е функционален. В обобщение, тъй като хлорохинът има множество допълнителни нитрогени, след като пресече мембраната и влезе в органела, органелата е възпрепятствана да достигне по-ниско pH. Ензимите на органела не могат да работят, тъй като донорната група ще бъде водороден йон, като деактивира хидролизата, необходима за репликация на коронавирус. Това означава, че всички видове събития в клетката не са в състояние да изпълняват оптимално, включително вирусна репликация.

Входът на хлорохин в органелата вероятно затруднява цялата система. Аналогия е, че вирусът е като боклук, който трябва да разруши и изгори боклука, а ако не може, боклукът се натрупва и градът се парализира. Това вероятно се отнася за всеки вирус, ракови клетки или всяко друго състояние, което зависи от превръщането на износени или неправилно синтезирани протеини.

Обединеното кралство забрани износа на хлорохин [13]

От 26 февруари 2020 г. правителството на Обединеното кралство добави хлорохин към списъка с лекарства, които не могат да бъдат паралелно изнасяни от Обединеното кралство. Хлорохинът никога не е бил в този списък преди. Това вероятно се е случило поради нарастващия брой доказателства за ефективността на хлорохин срещу коронавирус.

Китай дава приоритет на вътрешната употреба на активни фармацевтични съставки (API), включително хлорохин [14]

В началото на февруари, Chongqing Kangle Pharmaceutical беше поискано от Министерството на индустрията и информационните технологии, отдел за потребление, за незабавно увеличаване на производството и производството на активните фармацевтични съставки хлорохин фосфат, въпреки забавеното производство през китайската Нова година.

Основни рискове и компромиси

Налице е масивна дестабилизация на обществото поради COVID-19. 

Мутации [15]

РНК вирусите са обект на доста високи нива на мутация, тъй като геномите, базирани на РНК, не се копират вярно, като по този начин бързо натрупват мутации, които могат да доведат до отказ на вируса (аналогия: неаудитираният софтуерен код често в крайна сметка ще се провали поради критична грешка) или може да доведе до до по-силна мутация - която вероятно се е случила през 2020 г. (когато коронавирусът „скочи“ от животно в човек;  съмнително е, че това се е случило поради употребата на хлорохин ), тъй като имаме две форми на COVID-19 („ по-агресивни ”и“ по-малко агресивни ”). Ако качеството на репликация на вируса на РНК като коронавирус може да бъде дестабилизирано, това вероятно ще доведе до самоунищожаването му, но винаги съществува риск вирусът да мутира да стане по-агресивен.

Лечението на COVID-19 с хлорохин, както се прави в Южна Корея и Китай, има потенциал да доведе до мутация. Мутацията може да бъде полезна или вредна за хората. В този конкретен случай хлорохинът може да се използва за дестабилизиране на качеството на репликация на COVID-19, осигурявайки значителен потенциал за COVID-19 да  се самоунищожи , което вероятно би довело до повече време за здравните системи в световен мащаб за увеличаване на капацитета и оборудването, както и дават време за публично пускане на ваксина. Трябва да се вземат предвид всички предпазни мерки за риска от бягство, когато COVID-19 излезе по-силен.

производство

Хлорохинът и неговите аналози се произвеждат и разпространяват в световен мащаб от приблизително 1945 г. Докато наскоро има недостиг на защитни маски N95, медицинските системи могат да коригират и драстично да увеличат доставките на хлорохин в света. Таблетките хлорохин и интравенозните лекарствени форми са генерични и лесни за производство.

Безопасност [16]

Хлорохинът е лекарство с рецепта. Може да има странични ефекти и да има противопоказания. Един често цитиран страничен ефект е хлорохиновата ретинопатия, която може да доведе до трайна загуба на зрението след високи кумулативни дози хлорохин. Увреждането на ретината обаче е изключително рядко при пациенти с обща доза под 400 g (ниво на дозата е достигнато само след години лечение). Преди употреба на хлорохин трябва да се консултира медицински специалисти. Таблетките хлорохин са лесно достъпни в САЩ и никога не са били премахвани от пазара. Интравенозният хлорохин беше изваден от пазара в САЩ преди 2000 г. поради липсата на остри маларийни инфекции в САЩ - нямаше приложение за интравенозната форма. Лесно може да бъде върнат на пазара.

Оптимизация на състави [17]

Таблетка срещу интравенозно

Понастоящем хлорохинът се прилага най-широко под формата на таблетки (хлорохин фосфат. Въпреки че е лесно достъпен, проблемът е, че когато таблетката се приема, тя трябва да се преработи през стомаха и да се поеме от тънките черва, за което след това тя влиза в кръвта и впоследствие дихателната система. Поради метаболизма това отнема време и има загуба на доставка на хлорохин в дихателната система (където COVID-19 се репликира).

Когато хлорохинът се използва интравенозно срещу малария (хлорохин хидрохлорид), той се насочва директно в кръвния поток, така че да се разпространява по тялото в рамките на секунди, вероятно да срещне вируса по-бързо и с по-висока концентрация в дихателната система. Интравенозните формулировки са лесно достъпни и трябва да бъдат изследвани съответно.

По-нататъшни изследвания трябва да бъдат проведени с помощта на хлорохин в наночастици и различни бързо, бавно и продължително освободени форми, както и комбинации от хлорохин и други молекули.

Възстановяване на други одобрени от FDA лекарства

Според Steve Schow, доктор на медицинските науки, професор по  химическа и системна биология в Университета на Станфордския университет по медицина и водещ съветник на програмата за трансляционни изследвания SPARK на Stanford:

„ Те са редица сродни членове на семейството на изохинолин и хинолин, които могат да проявят същите ефекти на неутрализираща киселина. Освен това е известно, че някои антидепресанти и антипсихотични лекарства се натрупват в лизозоми чрез този процес на киселинно-алкална основа и могат да бъдат ефективни тук, ако необходимите дози не са твърде високи. " [18]

Ново молекулно образувание: Хлорохинови аналози с повече нитрогени

Азотите в хлорохин и хинините като цяло предотвратяват подкисляването чрез абсорбиране на голямо количество хидрогени, които след това взаимодействат с азот, и от своя страна прехвърлят положителен заряд на хлорохин. Това йонно взаимодействие прави по-трудно и по-трудно ендозомата да се подкисели, поради което нарушава репликацията на вируса. Ако се добавят още нитрогени, било чрез направата на допълнителни клони от йонизируеми нитрогени или удължаване на една от веригите, като се поставят допълнителни въглеродни и други нитрогени около нея, това може да има още по-голям ефект. Ключовият проблем ще бъде дали има силна промяна в бионаличността - дали новата молекула ще може да влезе в клетката и да достигне правилното място със сходна ефективност.

заключение

Хлорохинът може както да предотврати и лекува малария. Хлорохинът може едновременно да предотврати и лекува коронавирус в клетки на примати (Фигура 1 и Фигура 2). Според южнокорейските и китайските насоки за лечение на хора, хлорохинът е ефективен при лечение на COVID-19. Като се има предвид профилът на човешката безопасност и съществуването на хлорохин, той може да бъде приложен днес в САЩ, Европа и останалия свят. Лекарите може да не са склонни да предписват хлорохин за лечение на COVID-19, тъй като не е одобрен FDA за тази употреба. Съединените американски щати и другите страни трябва незабавно да разрешат и обезщетяват лекарите за предписване на хлорохин за лечение на COVID-19. Трябва да проучим дали хлорохинът може безопасно да служи като превантивна мярка преди заразяване с COVID-19, за да спре по-нататъшното разпространение на този силно заразен вирус.

Още източници

Griffero-Diaz"s F., Hoschander SA, Brojatsch J. Ендоцитозата е критично влизане в СТЪПКА B на подгрупа птичи левкоза вируси [J] .J Virology, 2003,76 (24): 12866-12876. DOI:  10.1128 / jvi. 76.24. 12866-12876.2002  .

Rodrigo D, Луиза Н, Пола P, и др .Chloroquine, на Ендоцитозата блокиращ агент инхибира Zika вирусна инфекция в различни клетъчни модели [J] .Viruses, 2016,8 (12): 322-.DOI: 10.3390 / v8120322  . 

Zhang S, Yi C, на Li C, et al. Хлорохинът инхибира ендозомния вирус и освобождаването на РНК и автофагия в зависимост от репликацията на вируса и ефективно предотвратява грижата за предаване на плода на вируса Zika. [J] Антивирусна Res.2019; 169: 104 547. DOI:  10.1016 /j.antiviral.2019.104547

Kono M, Tatsumi K, Imai AM, et al. Инхибиране на инфекция с човешки коронавирус 229E в епителни белодробни клетки на човека (L132) чрез хлорохин: участие на p38 MAPK и ERK [J] .Antiviral Res, 2008,77 (2): 150 -152.DOI: 10.1016 / j.antiviral.2007.10.011  . 

Didier Raoult, et. Ал. ,  Хлорохин и хидроксихлорохин като налични оръжия за борба с COVID-19  Международен журнал за антимикробни агенти

Достъпно онлайн 4 март 2020 г.,  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300820?via%3Dihub#!

Следващи стъпки от Общността

1. Разпространете тази публикация сред медицинската общност. Получете повече отзиви.
2. Изпратете тази публикация до вашите научни контакти в Южна Корея и Китай - нека да получите повече данни, подробности и т.н. Науката никога не свършва.
3. Преведете тази книга на всички езици.
4. Разгледайте всички опции за употреба на хлорохин срещу всяко медицинско състояние, което зависи от оборота на износени или неправилно синтезирани протеини.

Благодарности

Специални благодарности на Училището по медицина на университета в  Станфорд, Програмата за транслационни изследвания SPARK , Стив Скау , докторант, Лабораторията на Луиз Т. Чоу, докторите и Томас Р. Брокер, докторант, Брус Блум DDS, JD на  HealX  и Адриан Бай.

 

Разрешително

Поради неотложността някои части на тази публикация са взети директно от приписания им източник. Цитирайте ги съответно.

При всички останали обстоятелства се прилага  GNU General Public License v3.0.  

Опровержение

Тази бяла книга е само с информационна цел. Авторите и техните партньори не гарантират точността или заключенията, постигнати в тази бяла книга, и тази бяла книга е предоставена „както е“. Авторите и / или свързаните с него страни не отказват и изрично отказват от всички представителства и гаранции, изрични, подразбиращи се, законови или други, включително, но не само: i) гаранции за продаваемост, годност за определена цел, годност, използване, заглавие или ненарушаване; (ii) че съдържанието на тази бяла книга не съдържа грешки; и (iii) че такова съдържание няма да нарушава правата на трети страни. Авторите и техните партньори не носят отговорност за вреди от какъвто и да е вид, произтичащи от използването, позоваването или разчитането на тази бяла книга или което и да е от съдържанието, съдържащо се тук, дори и да е уведомен за възможността за такива щети. В никакъв случай авторите и неговите свързани лица не носят отговорност пред никое лице или образувание за каквито и да било щети, загуби, задължения, разходи или разходи, независимо дали са преки или косвени, последващи, компенсаторни, случайни, действителни, образцови, наказателни или специални за използването, позоваването или разчитането на тази бяла книга или на съдържанието, съдържащо се тук, включително, без ограничение, всяка загуба на бизнес, приходи, печалби, данни, употреба, репутация или други нематериални загуби. Всички преводи се извършват доброволно от трети страни, за които авторите нямат принадлежност - ние не свидетелстваме за тяхната точност. независимо дали са директни или косвени, последващи, компенсаторни, случайни, действителни, образцови, наказателни или специални за използването, позоваването или разчитането на тази бяла книга или на някое от съдържанието, съдържащо се тук, включително, без ограничение, всяка загуба на бизнес, приходи, печалби, данни, използване, репутация или други нематериални загуби. Всички преводи се правят доброволно от трети страни, за които авторите нямат принадлежност - ние не свидетелстваме за тяхната точност. независимо дали са директни или косвени, последващи, компенсаторни, случайни, действителни, образцови, наказателни или специални за използването, позоваването или разчитането на тази бяла книга или на някое от съдържанието, съдържащо се тук, включително, без ограничение, всяка загуба на бизнес, приходи, печалби, данни, използване, репутация или други нематериални загуби. Всички преводи се правят доброволно от трети страни, за които авторите нямат принадлежност - ние не свидетелстваме за тяхната точност.

Само информационни цели                                                        

[1] https://www.cnbc.com/video/2020/03/02/coronavirus-testing-emergency-room-doctor-cdc-department-health-squawk-box.html 

[2] https://www.cdc.gov/malaria/resources/pdf/fsp/drugs/Chloroquine.pdf 

[3] Vincent,  Martin J et al. „Хлорохинът е мощен инхибитор на коронавирусната инфекция и разпространението на SARS.“ Списание за вирусология  vol. 2 69. 22 август 2005 г., doi: 10.1186 / 1743-422X-2-69,  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1232869/#B15 .  Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Ефекти на хлорохина при вирусни инфекции: старо лекарство срещу днешните болести? Lancet Infect Dis. 2003; 3: 722-727. doi: 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5. 

[4] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428 

[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075365/  ; http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/0293d017621941f6b2a4890035243730.shtml преведено като https://www.chinalawtranslate.com/en/chloroquine-phosphate/  ; Нов коронавирусен пневмония План за диагностика и лечение (временно 7-мо издание)   

 преведено като https://www.chinalawtranslate.com/en/coronavirus-treatment-plan-7/  ; https://www.clinicaltrialsarena.com/news/coronavirus-covid-19-choroquine-data/  . 

[6] https://www.clinicaltrialsarena.com/news/coronavirus-covid-19-choroquine-data/  .  Това изследване трябва да бъде потвърдено и освен това изключено, че  участниците, които са имали отрицателни тестове за вирусна нуклеинова киселина, може да не са били заразени със С-19. 

[7] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428 

[8]  Нов план за диагностика и лечение на коронавирусната пневмония (временно 7-мо издание), преведен като https://www.chinalawtranslate.com/bg/coronavirus-treatment-plan-7/ 

[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075365/ Провинциалният отдел за наука и технологии на провинция Гуандун и многоцентровата група за сътрудничество на провинцията Гуандун по въпросите на здравето и здравето на Хлорохин фосфат за нов коронавирусна пневмония. Експертен консенсус за хлорохин фосфат за нова коронавирусна пневмония [J / OL]. Китайско списание за туберкулоза и респираторна медицина, 2020,43 (2020-02-20) .http: //rs.yiigle.com/yufabiao/1182323.htm.  

[10] US CDC,  Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, et al. Хлорохин IS е мощен инхибитор на инфекцията и разпространението на коронавирус на SARS на [J] .Virology Journal, 2005,2 (. 1): 69. DOI :  10.1186 / 1743-422X-2-69  . Keyaerts Е, Vijgen L, Maes Р, et Al .The В вестник Тежък остър респираторен синдром Инхибиране на коронавирус от хлорохин [J] .Biochem Biophys Res Communications, 2004,323 (1).: 0-268.The DOI :  10.1016 / j.bbrc .2004.08.085  .    

[11] Всички изследвания от този раздел са от: CDC на САЩ,  Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S и др. Хлорохин IS е мощен инхибитор на инфекцията и разпространението на коронавирус SARS на [J] .Virology Journal, 2005,2 (. 1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69   

[12] Всички изследвания от този раздел са от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4147684/  ,  https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-019- 1182-0 # citeas  , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1232869/#B15  ,  https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0  ,  Thomas Р. Брокер, доктор на медицинското училище в Станфордския университет, телефонна дискусия 12 март 2020 г.,  https://www.sciencealert.com/genetic-analysis-shows-wuhan-coronavirus-is-s подобни-to-sars  .  

[13] https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/872567/medicines_that_cannot_be_parallel_exported_from_the_uk_13_march_2020.csv/preview 

[14] http://doc.irasia.com/listco/hk/tfkf/announcement/a224851-e_01312ann_20200203(20200203_1952).pdf 

[15] Цялата информация в този раздел е от: https://www.sciencealert.com/genetic-analysis-shows-wuhan-coronavirus-is-s подобни-to-sars  ,  https: //www.ncbi.nlm.nih .gov / pmc / статии / PMC4147684 /  ,  https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-019-1182-0#citeas  ,  Thomas R. Broker, доктор на медицинското училище в Станфордския университет, телефонна дискусия март 12, 2020.  

[16] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/006002s044lbl.pdf  ,  https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview .process & varApplNo = 006002  ,  https://www.cdc.gov/malaria/resources/pdf/fsp/drugs/Chloroquine.pdf 

[17] Вижте цитати за безопасност. 

[18] Доктор на Steve Schow ,  https://sparkmed.stanford.edu/about-spark/who-we-are/  .  Кореспонденция по имейл март 2020 г. 

Задължително: Френското правителство издаде здравни съвети, за да помогне да се спре разпространението на вируса.
Този съвет включва:

Останете у дома, освен при изключителни обстоятелства .
Спазвайте разстояние от 1 метър между себе си и другите, когато сте навън.
Мийте ръцете си често със сапун или хидроалкохолен дезинфициращ гел.
Кашлица или кихане в лакътя, а не в ръцете.
Използвайте тъкани за еднократна употреба и изхвърлете веднага след употреба.
Не се ръкувайте и не поздравявайте хората с целувки по бузата.
Ако сте болни, всички в домакинството трябва да стоят у дома и да избягват всякакви пътувания навън и да носят маска в компанията на други хора.