Потребителски вход

Запомни ме | Регистрация
Постинг
23.05 22:14 - Изграждане на отряд на мишката срещу COVID-19
Автор: zahariada Категория: Хоби   
Прочетен: 67 Коментари: 0 Гласове:
0

Последна промяна: 23.05 22:16


  Изграждане на отряд на мишката срещу COVID-19 Мейн лаборатория е на прага да достави много необходимо животно за изследване на SARS-CoV-2

image

Пандемията Covid-19 е скочила търсенето на нови щамове от мишки, които да помогнат на учените да разберат развитието на болестта, да тестват съществуващите лекарства, да намерят нови терапевтични цели и да разработят ваксини. (Списание Knovable) Анил Анантасвами, познаващ SMITHSONIANMAG.COM
21 МАЙ 2020 Г.

Прибран на остров Маунт Пустин край бреговете на Мейн, лабораторията на Джаксън (JAX) може да изглежда отстранена от пандемията, която върти по света. Това е всичко друго, но не. Лабораторията е заета с развъждане на животни за изучаване на коронавируса на SARS-CoV-2 и е начело на усилията за свеждане до минимум на прекъсването на изследователските лаборатории навсякъде.

 

В нормални времена 91-годишната независима, нестопанска биомедицинска изследователска институция служи като водещ доставчик на изследователски мишки за лаборатории по целия свят. Той развъжда, поддържа и разпространява повече от 11 000 щама на генетично дефинирани мишки за изследване на огромен набор от разстройства: често срещани заболявания като диабет и рак до редки кръвни заболявания като апластична анемия. Учените, изучаващи стареенето, могат да закупят възрастни мишки от JAX за тяхната работа; тези изследователски нарушения на равновесието могат да се превърнат в мишки с дефекти на вътрешното ухо, които причиняват създанията да продължат да се движат в кръгове.

Но това не са нормални времена. Пандемията Covid-19 е скочила търсенето на нови щамове от мишки, които да помогнат на учените да разберат развитието на болестта, да тестват съществуващите лекарства, да намерят нови терапевтични цели и да разработят ваксини. В същото време, тъй като много университети мащабират служители в кампуса, коронавирусната криза принуди лабораториите да изучават широк спектър от теми, за да отсеят своите изследователски животни, много от които отнеха години за разплод и могат да отнемат също толкова дълго, за да се възстановят.

JAX отговаря и на двете опасения, като се състезава за събиране и криоконсервиране на съществуващи щамове на лабораторни мишки и да започне развъждането на нови за изследване на CoV-2.

Надзор над тези усилия е невронауката Катлийн „Котка” Лютц, директор на Мишовото хранилище и Центъра за редки и сираци в JAX. Лютц разговаря с Knovable Magazine за текущата денонощна дейност на лабораторията. Този разговор е редактиран за дължина и яснота.

Кога за първи път чухте за новия коронавирус?

Чухме за това в началото на януари, като всички останали. Имам колеги в лабораторията на Джексън в Китай. Един от тях, млад мъж на име Циминг Ванг, се свърза с мен на 3 февруари. Той е изследовател в нашия офис в Шанхай, но през уикендите се качва с куршума до Ухан, за да бъде отново със семейството си. Беше в заключение в Ухан. Той започна да описва ситуацията в Китай. Полицията патрулира по улиците. В сградата му имаше няколко души, които бяха диагностицирани положително за Covid-19. Беше невероятно плашещо време.

По онова време в САЩ всъщност не мислихме за скока, който ще ни удари. И тук имаше човек, който преживяваше това. Той ни изпрати много сърдечен и трогателен имейл с въпроса: Какво би могъл да направи JAX?

Започнахме да обсъждаме различните начини, по които бихме могли да разработим генетично мишки, за да разберем по-добре Covid-19. И това ни доведе до мишки, които бяха разработени след епидемията от SARS през 2003 г., причинена от различен коронавирус, наречен SARS-CoV. Имаше модели на мишки, направени от различни хора, включително изследовател на инфекциозни заболявания Стенли Перлман от Университета в Айова, за да изследват инфекцията на SARS-CoV. Стана ни ясно, че тези мишки биха били много полезни за изучаване на SARS-CoV-2 и Covid-19.

Свързахме се по телефона със Стенли Перлман на следващия ден.

Какво е специалното в мишките на Перлман?

Тези мишки, за разлика от нормалните мишки, са податливи на SARS.

При хората вирусът от шип на вируса се прикрепя към АСЕ2 рецептора върху епителните клетки и навлиза в белите дробове. Но коронавирусите като SARS-CoV и SARS-CoV-2 не заразяват вашата нормална лабораторна мишка - или, ако го направят, е с много ниска степен на инфекция и вирусът не се репликира лесно. Това е така, защото шипковият протеин на вируса не разпознава ACE2 рецептора на обикновената мишка. Така мишките са сравнително защитени.

Перлман направи мишките податливи, като въведе в тях гена за човешкия АСЕ2 рецептор. Така че сега, в допълнение към мишки АСЕ2 рецептор, вие имате човешкият АСЕ2 рецептор да се прави в тези мишки, което прави възможно коронавирусът да навлезе в белите дробове.

imageКотка Луц (вляво) и колеги на работа в лаборатория в лабораторията на Джаксън. (Aaron Boothroyd / The Jackson Laboratory)

Perlman, в статия от 2007 г. за тези мишки , призна, че SARS не е първият коронавирус и няма да бъде последният. Идеята, че в един момент ще бъдем изправени пред друга потенциална коронавирусна инфекция и че тези мишки може да са полезни, беше като да погледнем в кристална топка.

Как Perlman отговори на заявката на JAX?

Беше незабавно да. Имаше криоконсервирани флакони със сперма от тези мишки. Една партида се съхранява в резервно съоръжение. Той веднага пусна резервните флакони и ни изпрати целия си запас - изпразни фризера си и ни го даде. Спермата ни беше доставена в рамките на 48 часа от момента, когато Qiming се свърза с мен.

Какво правите със спермата?

Започваме с мишки C57BL / 6, нормалният лабораторен щам. Имаме хиляди и хиляди от тях. Стимулираме женските да суперовулират и събират яйцата си. И тогава, точно както в клиника за IVF, вземаме криоконсервираната сперма от лабораторията на Перлман, размразяваме я много внимателно и след това слагаме спермата с яйцата и ги оставяме да се оплождат. След това трансплантираме оплодените яйца в женски, които са хормонално подготвени за бременност. Женските приемат ембрионите, които след това се генерират до термин и, вуаля , имаме мишки на Перлман. Можем да регенерираме хиляда мишки в едно поколение.

Направили ли сте промени в напрежението на Перлман?

Не сме направили никакви промени. Нашата основна директива е да изведем тези мишки на общността, за да могат те да започнат работа с антивирусни и ваксинални терапии.

Но тези мишки все още не са заразени с новия коронавирус. Откъде знаеш, че ще бъдат полезни?

Знаем, че те са били сериозно заразени със SARS-CoV и затова очакваме реакцията да е много тежка с CoV-2. Не е същия вирус, но много подобен. Протеинът от шип е структурно почти еднакъв, така че методът на влизане в белите дробове трябва да е един и същ. Ако има някакъв модел, който може да предизвика отговор, който би изглеждал като тежко заболяване, инфекция на Covid-19, това са тези мишки. Очакваме всички да се държат по този начин.

Питали ли са изследователите за тези мишки?

Имахме над 250 индивидуални заявки за голям брой мишки. Ако се занимавате с математика, това е доста. Ще можем да доставим всички тези мишки в рамките на първите няколко седмици на юли. Ето колко бързо разбрахме това. Това е трудно да се повярва, защото, от една страна, нямаш нито една мишка, която да пощадиш днес, но след осем седмици ще имаш това неудобство на богатството.

Как изследователите ще използват тези мишки?

След разговори с хора научихме, че те все още не знаят как ще ги използват, защото не знаят как тези мишки ще се заразят. Това е Covid-19, а не SARS, така че е малко по-различно и те трябва да направят някои пилотни експерименти, за да разберат дозата на вируса (количеството на вируса, необходимо, за да стане мишка болна), заразността [колко заразен е вирусът в тях мишки], вирусната репликация и т.н. Какъв ще бъде курсът на болестта? Ще бъде многоорганен или многосистемен? Дали ще се съдържа в белите дробове? Хората просто не знаят.

Изследователите, които правят експерименти за заразяване, които изискват уединени съоръжения и не всеки може да ги направи, казаха без колебание: „Щом разберем как реагират тези мишки, ще ви уведомим.“ Те няма да чакат публикуването им в Cell или нещо подобно. Те знаят, че е правилното нещо.

imageУчената Маргарет Дики в стая за мишки в JAX през 1951 г. Джакс е основана през 1929 г. - днес в нея работят повече от 2200 души и има няколко съоръжения в Съединените щати, както и едно в Шанхай. (Лабораторията на Джексън)

Изследователските лаборатории в страната са затворени заради пандемията и някои трябваше да евтаназират своите изследователски животни. JAX успя ли да помогне по някакъв начин?

Имахме малко късмет в Мейн, защото честотата на инфекцията беше ниска. Шегуваме се, че социалното дистанциране тук е по-скоро като шест декара, вместо на шест фута един от друг. Имахме време да подготвим и планираме как да намалим изследователската си програма, така че да можем да сме готови за това, когато се върнем.

Много други университети в страната не са имали този лукс. Имаха 24 часа да отбият колониите на мишките си. Много хора осъзнаха, че някои от мишките им не са криоконсервирани. Ако трябваше да намалят колониите си, те биха рискували изчезване на тези мишки. Всеки, който е инвестирал своите изследвания и време в тези мишки, не иска това да се случи.

Затова ни се обадиха и помолиха за помощ при криосъхранение на мишките им. Имаме камиони с контролиран климат, които използваме, за да доставим мишките си. Наричам ги лимузини - те са много удобни. Ние успяхме да вземем мишките им в тези „спасителни камиони“ и криоконсервираме спермата им и ембрионите тук в JAX, така че когато тези лаборатории се отворят отново, тези мишки могат да бъдат регенерирани. Мисля, че това е много успокояващо за изследователите.

Имаше ли JAX предишен опит като този, от справяне с минали кризи?

Да. Но това са били природни бедствия. Ураганът Санди беше един, Катрина - друг. Вивариумите в Ню Йорк и Луизиана се наводниха и хората губеха своите изследователски животни. Те се опитваха да запазят и защитят всичко, което могат. Това беше много подобно.

JAX също е участвал в собствените си бедствия. Имахме пожар през 1989 г. Преди това имаше пожар през 1947 г., където почти целият остров на планината Пустиня изгоря до основи. През 1947 г. нямахме криозащита. Хората нахлуха в сгради, грабваха клетки с мишки, за да ги спасят. Ние сме много съвестни, защото сами сме го преживели.

Как се справихте с кризата?

Вероятно са били най-дългите 12 седмици, с които съм трябвало да се справя, като чакам тези мишки да се родят и да се размножават. Винаги съм знаел колко важни са мишките за изследване, но никога не знаете колко важни са те, докато не разберете, че те са единствените, които са там.

Нямаше да имаме тези мишки, ако не беше Станли Пърлман. И мисля, че приятелят ми Цимин ме изпрати по имейл от апартамента му в Ухан, където преживяваше тази ужасна ситуация, в която живеем сега. Ако не беше той да посегне и ние да проведем тези разговори и да прегледаме литературата, за да видим какво имаме, вероятно нямаше да стигнем този етап толкова бързо, колкото имаме. Понякога просто е необходимо един човек наистина да промени.




Гласувай:
0
0



Спечели и ти от своя блог!
Няма коментари
Търсене

За този блог
Автор: zahariada
Категория: Политика
Прочетен: 27370676
Постинги: 15503
Коментари: 18990
Гласове: 25688
Архив
Календар
«  Май, 2020  
ПВСЧПСН
123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031