НОВА НАДЕЖДА ЗА ЛЕЧЕНИЕ? НИДЕРЛАНДСКИ УЧЕНИ С ОТКРИТИЕ ЗА КЛЮЧОВ МЕХАНИЗЪМ ПРИ КОВИД

-19 Екип На Биволъ 12 април 2020




https://bivol.bg/covid19-bradykinine-radboudumc.html?fbclid=IwAR2wbrUOXx9vhs-pl1yR9J7f26uZYgRu8PsfhjAe26burZxBlpuuVX_cdCQ

Учени от университетския медицински център в Радбуд публикуваха ново откритие за Ковид-19. Въздействието на лечението вече се изследва на международно ниво, съобщава сайта на университета в Радбуд.

Учени от университетския медицински център в Радбуд изглежда са открили основен механизъм в развитието на болестния процес при Ковид-19, който досега е бил пренебрегван. Ако откритието се потвърди, то вероятно ще има важни последици за лечението на болестта. Международен екип в момента изследва дали това откритие и лечение наистина имат практически ефект.

Инфекцията с корона вирус Ковид-19 е различна от грипа или други по-разпространени вирусни заболявания. Учените от Радбуд са се запитали какво точно се случва в случай на тежка инфекция. Лекарите разпознават три ясни фази. В началото пациентите бързо показват симптоми на затруднено дишане заради течност в белите дробове. Около девет дни след инфекцията започва възпалителна реакция в белите дробове, като антителата на пациента могат да атакуват вируса в тях, а това може допълнително да влоши белодробната ситуация. Някои пациенти в етап на възстановяване след престой в интензивното отделение развиват тромбоза и белези в белите дробове поради дългото задържане на течност, което затруднява възстановяването. Накратко – всичко започва с проблем предизвикан от задържане на течност.

Изчезващи ACE2 рецептори

„Наблюдаваме отблизо пациентите с Ковид-19“, казва Франк ван де Веердонк. „При тази първа фаза, по време на която белите дробове се пълнят с течност, томографията им изглежда зле и пациентите бързо започват да изпитват затруднено дишане поради наличие на течност, това е много типично. Такова томографско изображение не може да се обясни единствено с белодробна инфекция. Така стигнахме до идеята, че по време на този процес капилярите, които представляват много малки кръвоносни съдове, започват теч в белите дробове. Това изтичане причинява проблеми в белите дробове, защото те се запълват частично.

Това наблюдение вече беше направено при SARS (предишна корона вирус инфекция появила се през 2003 г.), но нямаше добро обяснение. Учените от Радбуд в момента предлагат нова хипотеза, теоретично обяснение, което прави предположението за теч правдоподобно. „Ковид-19 навлиза в белите дробове чрез рецептора ACE2. Вирусът се свързва с рецептора, който след това го изтегля в белодробната клетка, където вирусът може да се размножава. В случай на масивна инфекция, този процес предизвиква изчезване на ACE2 рецепторите от външната страна на клетката. С това тяхната функция също изчезва“, казва Ван де Веердонк.

Брадикинин води до теч на кръвоносните съдове

Известно е, че ACE2 (ензим, намиращ се в органите, включително в белите дробове или ензим 2 конвертиращ ангиотензин) играе роля за поддържане на кръвното налягане в цялото тяло, което се регулира от ренин-ангиотензин-алдостероновата система, RAAS. Системата RAAS, и следователно ACE2, контролират кръвното налягане, като регулират вазодилатацията и вазоконстрикцията. Но ACE2 има и друга функция, която досега не е била разглеждана във връзка с коронавирусните инфекции. „ACE2 контролира веществото брадикинин. Брадикининът предизвиква теч на кръвоносните съдове. Имаме основателна причина да вярваме, че виждаме точно този ефект при инфекции с Ковид-19, когато вирусът навлезе, ACE2 рецепторите изчезват от белодробните клетки и това дава свобода на брадикинина, като причинява масов теч на малките кръвоносни съдове на мястото на инфекцията,“ обяснява Ван де Веердонк.

Ван де Веердонк и колегите му разпознават това явление от друго, много рядко заболяване познато като наследствен ангиоедем. Хората с такова заболяване могат внезапно да развият отоци, например на ръцете, краката, корема или лицето. Тези отоци продължават няколко часа, понякога дори дни, след което изчезват също толкова бързо колкото са се развили. Причината за тези отоци е теч от кръвоносни съдове поради твърде много брадикинин. Някои странични ефекти на АСЕ инхибиторите, които се използват срещу високо кръвно налягане, също са много подобни на симптомите наблюдавани при Ковид-19, например сухата кашлица. В редки случаи ангиоедем може да се появи и при употребата на АСЕ инхибитори.

Бързо споделяне и тестване на откритията

Проблемите с теча от кръвоносните съдове могат да се задълбочат при възпалителната фаза. Това причинява още по-голямо изтичане и увреждане на белите дробове. Противовъзпалителните лекарства могат да имат потенциално задържащ ефект в този процес и затова лекари и учени по цял свят правят всичко възможно за да изберат най-оптималните лекарства за тази фаза. В допълнение, дълготрайният съдов теч и възпалението на кръвоносните съдове ще предизвика коагулационна каскада водеща до тромбоза и в крайна сметка белези (наранявания) на белите дробове. Ранните интервенции за лечение на този теч могат да предотвратят тези сериозни усложнения и нуждата от лечение в интензивно отделение.

Учените от Радбуд са описали откритията си в статия публикувана на платформата Preprints. Статиите предлагани от тази платформа не се преглеждат и коментират от колеги, но именно поради това могат да бъдат публикувани много бързо. „Последното е много важно, защото искаме да споделим идеите си с всички възможно най-скоро“, казва Ван де Веердонк. „Така наречената партньорска проверка от колеги е във разгара си така или иначе. Статията на Preprints вече е прегледана над 1 800 пъти и е изтеглена повече от 900 пъти. Въз основа на това споделено знание сега работим върху първите лечения с икатибант, продукт, който може да възпрепятства ефектите на брадикинина. Защото за всяка добра идея първо трябва да бъде осигурено съответното доказателство. На холандско национално ниво си сътрудничим с медицинския университет в Утрехт, имаме сътрудничество и на международно ниво, включително с Remap-Cap. Надяваме се, че то ще ни предостави бързо убедителна информация за откритията, които започнахме“.

-Публикация в Preprints: Кинини и цитокини в Ковид-19: Всеобхватен патофизиологичен подход – Франк ван де Веердонк, Михай Г. Нетеа, Марсел ван Дюрен, Жос В.М. ван дер Меър, Куирижин де Маст, Роджър Бруггеман, Ханс ван дер Хьовен.

Превод Биволь

Снимка: Брадикинин, Wikipedia

Тежко и горко на масите пипнали коронавируса.