Източник

Hero Samuel L. Jackson във филма "Unbreakable" М. Найт Шаямалан е - човек, роден с тежка форма на синдром на крехките кости - пита героят Брус Уилис, "Има ли някой в света, като мен, и ако аз съм в единия край спектър, би могло да бъде, че на другия край е моята обратна? Някой, който не е болен, и който не може да бъде наранен като останалите? ". Някои изследователи рак се опитват да отговори на същия въпрос, но в реалния живот, а не толкова лесно да се излагат супергерой.

В предишна статия , авторът описва като секвениране на генома на необичайни раковите клетки могат да се идентифицират няколко мутации , които водят до развитието на болестта .

В последвалата дискусия , един четец напусна следния коментар :

    " Надявам се, че по-голямо внимание е отделено на наблюдението на системи / предпазните хора, които наследиха рак може да запишете в хода на еволюцията. Не всички мутации носители умират от болестта . Защо ? "

Steve Mehdi’s "Man of Steel". Photograph: Sheffieldicon/Wikimedia
Интересен въпрос . Ние знаем, че жените, които наследят дефектен екземпляр на BRCA1 на рак на гърдата или BRCA2 гени , са изложени на голям риск от развитие на рак на гърдата или рак на яйчниците - но ракът не е неизбежна. Ние също така знаем , че пушачите са изложени на повишен риск от развитие на рак на белите дробове , гърлото и устата - но не всички от тях . Защо ?

Отговорът се крие в сложността на рака . Първата мутация , която стартира първата idioblast по пътя си към тумора може да бъде причинено от някоя от набор от фактори : генетично предразположение , радиация , химикали , вируси . По същия начин , всяка комбинация от фактори могат да повлияят на посоката, в която по-късно ще се развие болестта . Преди да стане наистина опасно , първият мутирала клетка трябва да се избегне всичко, което срещу нея ще ръководи тялото : поправката на ДНК , клетъчното делене спира , програмирана клетъчна смърт , имунната система. От тази сложност трябва да бъде определен брой възможни точки на интервенция. Много от тях, особено свързани със здравето на имунната система , поне отчасти се дължи на фактори, начина на живот , но в тази статия , акцент ще бъде поставен само по рождение супергерой - тоест , тези, които са наследили генетичните фактори, които ги предпазват от рак.
Необичайни заподозрени

Предложение да учи хора с известни мутации , предразполагащи към развитието на рак , но не ги развиват - голям, но това не е лесно . Ако някой не знае за наличието на тази мутация , и той остава здрав, лекари и изследователи, които не могат да я определят като обект на интерес. Освен това, много хора вече знаят за наличието на такива мутации може да се наложи да се вземат предпазни мерки (например неотдавнашното превантивна двойна мастектомия Анджелина Джоли , след като е научила за статут на генна мутация на рака на гърдата BRCA ) , и ние не можем да знаем еволюира би те имат рак или не, ако не бяха предприети тези мерки. Всичко това води до образуването на много малък размер на извадката за проучването , което значително усложнява определянето на фините генетични корелации . Въпреки това, сред цялото население може да търси " супергерой " гени и констатации връзка с по-специфични групи, като хора с наследствени мутации в гена за рак на гърдата и други гени на чувствителност рак.
Търсите Superman

Преди много години , учен Michael Hayden проведе семинар за използването на рядко наследствено заболяване, в единия край на спектъра , за да се намерят нови начини за борба с общи заболявания, в другия край на спектъра . Например , Hayden научих за семейство с наследствен неспособност да се чувстват болка и е в състояние да се идентифицират , отговорен за този дефектен протеин , наскоро публикува резултатите от своите лабораторни тестове преди лекарства , насочени към същия протеин при хората без отклонение , и е в състояние да въведе изцяло нов клас на болкоуспокояващи.

За съжаление , намирането на хора с генетична защита срещу рак - не е лесно. Хората, които не могат да се чувстват болка от най-ранна възраст, за да привлече вниманието на лекарите , когато една седмица ще отида с една счупена кост или показват други външни признаци на мутация . Въпреки това, всеки, който има необичайна степен на генетична защита от рак , е малко вероятно да се покаже нещо такова, защото това, което е по-трудно да се идентифицират съответните генни варианти , и на тази основа да се намери начин да се предотврати рак в другата.

Но учени - хора находчиви , а дори и с тези ограничения , те започват да се постигне напредък . Един подход е да се търси за генетични варианти в общата популация , сравняване на нуклеотидната последователност на гена на раково болни и здрави хора на същата възраст и със същите рискови фактори . Така например , през 2004 г. група от Angela Кокс от Университета на Шефилд е търсил за връзката между рака на гърдата и последователността на гените , които участват в програмираната клетъчна смърт . ( Този процес , известен също като апоптоза , е един от защитните механизми на тялото, което трябва да заобикалят раковата клетка да продължи да се развива в тумор . Апоптозата може да се задейства от няколко вътреклетъчни сигнални пътища , всеки от които се състои от няколко компонента , виж схема ) .

Екип Cox установено, че жени, които са наследени версия, наречена D302H в гена , свързани с апоптозата Casp8 са по-малко вероятно да развият рак на гърдата. Оттогава тя е била разкрита , че този вариант е свързан с намален риск от рак на простатата и други видове рак , и през 2010 г., Panel изследване на наследствен рак на Общността на Валенсия съобщи, че " Casp8 D302H полиморфизъм забавя възраст на поява на рак на гърдата при носители на BRCA1 и BRCA2 »- вземане на медиите не е съвсем неуязвим , но с далеч по-устойчив от всички нас.

Последните технологични постижения означават, че научните изследвания в тази област , както и в много други, е доминиран от мащабни изследвания на пълния геном. През 2011 г. един от големите европейски консорциум на генетиката на рака , наречен ЦПП ( съвместно проучване сред раков ген ) публикува поредица от статии , представящи резултатите от голямо проучване на отношението на целия геном със сто хиляди пациенти с рак и сто хиляди здрави хора. Изследването е предназначен за откриване на генни варианти , които влияят на риска от хормонално медиирани рак ( т.е. , рак на гърдата , яйчниците и простатата ) . Както се очаква , беше установено, че повечето от вариантите на гените увеличава риска от рак , но са били идентифицирани , и няколко защитни изпълнение . Например, вариант компонент на теломераза , който възстановява структурата на служители защитни мембрани хормони са свързани с по-дълги черупки и по-малък риск от някои форми на рак на гърдата , включително рак на гърдата , свързани гени BRCA .
One of many apoptosis signalling pathways. Figure uploaded by: Subclavian/Wikipedia

Мощност секвениране на генома пълна също се използва в изследвания на по-възрастните хора , за да се избегнат най-честите причини за смърт , включително и рак. Днес проведе поредица от така наречените " supervozrastnyh " изследвания от този тип. Д-р Ангела Brooks - Wilson ръководител на изследването , което включва генна секвениране възрастните 85 години и по-възрастни , които са в добро здраве , които никога не са били диагностицирани с рак, сърдечно-съдови заболявания , инсулт , белодробна болест , диабет или болест на Алцхаймер. Research току-що започна , но те са големи очаквания .

По-късно четец BlueSky3 оставя друг коментар :

    " Ние харчим милиони за задълбочено проучване на " генома на рака "и целия геном проучване на връзката . Жалко е, че някои пари отпуснати за научни изследвания не могат да бъдат насочени към генетично да изследва различията между мутация превозвачи , тихо , живеещи в своите деветдесет години и техните по-малко късмет роднини, които умират от рак на половина. "

Тази статия е да покаже, че в действителност ние сме постигнали напредък в тази посока. Ние не намерихме нашия супергерой , и ръкава на автора не неочаквани сюжетни обрати - но лаборатория , пълна с герои в ежедневието , които правят всичко, което е необходимо, и в продължение на много години, тази история ще се появи още продължения .